免疫系の制御による生体恒常性維持システムの解明と疾患の予防・治療基盤の確立

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H05787
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 谷口 維紹 東京大学, 生産技術研究所, 特任教授 (50133616)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 一彦 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80191394) ; 岩倉 洋一郎 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (10089120) ; 柳井 秀元 東京大学, 生産技術研究所, 特任准教授 (70431765) ; 根岸 英雄 東京大学, 生産技術研究所, 特任助教 (60514297) ; 西尾 純子 東京大学, 生産技術研究所, 特任助教 (40598679) ; 生島 弘彬 東京大学, 生産技術研究所, 特任助教 (80719154)
• Project Period (FY): 2015-05-29 – 2020-03-31
• Keywords: 免疫シグナル伝達 / 恒常性維持 / 自然免疫受容体 / HMGB1 / がん / 炎症 / 自己免疫疾患 / 免疫原性核酸

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、自然免疫系を基軸として適応免疫系をも視野に入れ、生体の恒常性維持のメカニズムを解明し、その変容や破綻がもたらす各種疾患の予防・治療法に向けた分子基盤を確立することを目的としている。特に、自己由来免疫制御分子、及び、独自に取得した免疫系を干渉する低分子化合物、の二方面からの研究を推進する。
本年度において、DAMPsとして知られているHMGB1について解析を行い、HMGB1が炎症時の好中球の遊走に重要であるという知見が得られた。また、HMGB1の細胞外への放出には、特異的な翻訳後修飾が必要であり、その修飾部位の同定、及び、変異型HMGB1のノックインマウスの作成を開始した。また、炎症を抑制するDAMPsとしてPGE2が放出されることが明らかとなった。PGE2は過剰な免疫応答の活性化を抑制しているものと考えられる一方、このような免疫抑制は、炎症を伴うがんにおいては、がんの増大をもたらすことも明らかとなった。炎症の促進及び抑制の両面の作用によってDAMPsは生体の恒常性維持に寄与しているものと考えられる。さらに、新規DAMPsの候補分子の探索を進めている。また、高い免疫原性を有するncRNAについて、病態における役割について解析するため、ノックアウトマウス、トランスジェニックマウスの作成を行った。
腸管の恒常性維持に関与する分子として、SP-Dを同定した。SP-DノックアウトマウスはDSS誘導性腸炎において脆弱性を示す知見を得た。また、Dectin-1について、骨髄移植によるキメラマウスの作成を予定していたが、条件検討に時間がかかり、計画に遅れが生じていたため予算の繰越しを申請した。H28において、移植の条件が決まったことから、検討を実施し、恒常生維持に破綻が生じるかどうか注意深く検討を進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでのところ本研究計画の解析は順調に進んでいる。本研究計画は便宜的に大別して４つの検討項目に分けられているが、それぞれにおいて、重要な、また次のステップに必要な知見が得られつつある状況である。実際、HMGB1の炎症誘導作用としては、好中球の遊走に関与している知見が得られており、これが炎症の増悪に寄与しているものと考えられる。また、新規DAMPsの探索において、今年度、免疫抑制に関わるDAMPとしてPGE2を同定した。PGE2は過度の炎症誘導を防ぎ、恒常性維持に寄与しているものと思われる。一方で、がんにおいては、免疫応答を抑制してしまうために増大をもたらしてしまうことも見出された。さらに、一連の解析の中で、PGE2によって抑制される炎症促進性DAMPsの存在が示唆された。新規DAMPsの発見につながると期待される。また、我々は免疫応答賦活化DAMPとして、ncRNAを同定しているが、このノックアウトマウス、トランスジェニックマウスを作成しており、順調に完了する予定である。マウス個体レベルでの、炎症病態におけるncRNAの機能について解析できるものと思われる。腸管恒常性の維持においては、SP-DがDSS誘導性腸炎において保護的に機能することが分かり、恐らく腸内細菌の維持に関与しているものと考えられ、今後の発展が期待される。また、Dectin-2遺伝子欠損ではがん細胞の肝臓への転移が増大していることなども判明しており、自然免疫受容体の恒常性維持における役割について知見が得られる可能性がある。
上述のように、研究は計画に沿って順調に遂行されており、これまでのところ大きく計画変更を要するような状況は生じていない。本研究から既に恒常性維持に関わる多くの知見が得られており、今後の発展が期待される。従って、現在までの研究の進捗状況は概ね順調に進展していると思われる。

Strategy for Future Research Activity

今後の研究について、研究計画に沿って推進することを基本とする。予想のつかなかった進展、または困難が生じた際には、追加検討、または代替法の採用によって解析を進めていく予定である。これまでのところ、研究は順調に進んでおり、大きな技術的困難に直面している状況ではない。HMGB1については、好中球遊走のメカニズムについて、HMGB1の翻訳後修飾との関連を含め、メカニズムの詳細を明らかにしていく。また、HMGB1阻害オリゴによる病態抑制機構についても解析を並行させる。炎症促進性の新規DAMPsについては、精製を進め同定を試みると同時に、免疫応答賦活化のメカニズムを明らかにする。ncRNAについて、ノックアウトマウス、トランスジェニックマウスの作成を進めており、完了次第、マウス個体レベルにおけるncRNAの病態への関与について検討を進める予定である。また、ncRNAを標的とする化合物を含め、他のIMF化合物について、その免疫応答制御機構の詳細を解析する。SP-Dについては、腸炎との関わりを中心に、腸内細菌叢との関連を視野に入れながら検討を進める。また、Dectin-2とがん転移との関わりについて、肝臓のどの細胞が重要であるのか、Dectin-2がどのように転移を抑制しているのか、その詳細を明らかにしていく予定である。
一連の検討を通して、免疫系による恒常性維持システムの解明とその制御法の開発により、疾患の治療基盤の確立を目指す。

Research Products

• [Journal Article] IL-17-producing γδ T cells enhance bone regeneration. (2016)
  • Author(s): Ono T, Okamoto K, Nakashima T, Nitta T, Hori S, Iwakura Y, Takayanagi H.
  • Journal Title: Nat Commun. Volume: 7 Pages: -
  • DOI: 10.1038/ncomms10928
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] S1PR1-mediated IFNAR1 degradation modulates plasmacytoid dendritic cell interferon-α autoamplification. (2016)
  • Author(s): Teijaro J. R., Studer S., Leaf N., Kiosses, W.B., Nguyen N., Matsuki K., Negishi H., Taniguchi T., Oldstone M.B.A., and Rosen H.
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. Volume: 113 Pages: 1351-6
  • DOI: 10.1073/pnas.1525356113
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Bone marrow transplantation alters lung antigen-presenting cells to promote Th17 reponse and the development of pneumonitis and fibrosis following gammaherpesvirus infection. (2016)
  • Author(s): Zhou, X., Loomis-King, H., Gurczynski, S. J., Wilke, C. A., Konopka, K. E., Ptaschinski, C., Coomes, S. M., Iwakura, Y., van Dyk, L. F., Lukacs, N. W., and Moore, B. B.
  • Journal Title: Mucosal Immunol. Volume: 9 Pages: 610-620
  • DOI: 10.1038/mi.2015.85.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] IL-1 receptor antagonist inhibits pancreatic cancer growth by abrogating NF-κB activation. (2016)
  • Author(s): Zhuang, Z. N., Ju, H. Q., Aguilar, M., Gocho, T., Li, H., Iida, T., Lee, H., Fan, X., Zhou, H., Ling, J., Li, Z., Fu, J., Wu, M., Li, M., Melisi, D., Iwakura, Y., Xu, K., Fleming, J. B., and Chiao, P. J.
  • Journal Title: Clin. Cancer Res. Volume: 22 Pages: 1432-1444
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-3382.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A critical role of Dectin-1 in hypersensitivity pneumonitis. (2016)
  • Author(s): Higashino-Kameda, M., Yabe-Wada, T., Matsuba, S., Takeda, K., Anzawa, K., Mochizuki. T., Makimura, K., Saijo, S., Iwakura, Y., Toga, H., and Nakamura, A.
  • Journal Title: Inflamm. Res. Volume: 65 Pages: 235-244
  • DOI: 10.1007/s00011-015-0910-1.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dectin-2-dependent host defense in mice infected with serotype 3 Streptococcus pneumoniae. (2016)
  • Author(s): Akahori, Y., Miyasaka, T., Toyama, M., Matsumoto, I., Miyahara, A., Zong, T., Ishii, K., Kinjo, Y., Miyazaki, Y., Saijo, S., Iwakura, Y., and Kawakami, K.
  • Journal Title: BMC Immunol. Volume: 17 Pages: 1
  • DOI: 10.1186/s12865-015-0139-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin-17A promotes aortic endothelial cell activation via transcriptionally and post-transcriptionally activating p38 MAPK pathway. (2016)
  • Author(s): Mai, J., Nanayakkara, G., Lopez-Pastrana, J., Li, X., Li, Y. F., Wang, X., Song, A., Virtue, A., Shao, Y., Shan, H., Liu, F., Autieri, M. V., Kunapuli, S. P., Iwakura, Y., Jiang, X., Wang, H., Yang, X. F.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. Volume: 291 Pages: 4939-4954
  • DOI: 10.1074/jbc.M115.690081.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Mesenteric lymph nodes contribute to proinflammatory Th17-cell generation during inflammation of the samall intestine in mice. (2016)
  • Author(s): Kawabe, T., Suzuki, N., Yamaki, S., Sun, S. L., Asao, A., Okuyama, Y., So, T., Iwakura, Y., and Ishii, N.
  • Journal Title: Eur. J. Immunol. Volume: 46 Pages: 1119-1131
  • DOI: 10.1002/eji.201545907.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Regulation of inflammation by IL-1A and IL-17F modulates non-alcholic fatty liver disease pathogenesis. (2016)
  • Author(s): Giles, D. A., Moreno-Fernandez, M. E., Stankiewicz, T. E., Cappelletti, M., Huppert, S. S., Iwakura, Y., Dong, C., Shanmukhappa, S. K., and Divanovic, S.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11 Pages: e0149783(1-18)
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0149783.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Mincle activation and the Syk/Card9 signaling axis are cetral to the development of autoimmune disease of the eye. (2016)
  • Author(s): Lee, E. J., Brown, B. R., Vance, E. E., Snow, P. E., Silver, P. B., Heinrichs, D., Lin, X., Iwakura, Y., Wells, C. A., Caspi, R. R., and Rosenzweig, H. L.
  • Journal Title: J. Immunol. Volume: 196 Pages: 3148-3158
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1502355.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Immune complexes indirectly suppress the generation of Th17 responses in vivo. (2016)
  • Author(s): Ciraci, C., Janczy, J. R., Jain, N., Haasken, S., Pecli, E. Silva, C., Benjamim, C. F., Sadler, J. J., Olivier. A. K., Iwakura, Y., Shayakhmetov, D. M., Sutterwala, F. S., and Cassel, S. L.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11 Pages: e0151252(1-15)
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0151252.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Cross reactivity of S. aureus to murine cytokine assays: A source of discrepancy. (2016)
  • Author(s): Javed, N., Xue, G., Lu, A., Xing, Y., Iwakura, Y., Xiao, H., Lecoeur, H., Spath, G. F., and Meng, G.
  • Journal Title: Cytokine Volume: 81 Pages: 101-108
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2016.03.007.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] T cell-intrinsic ASC critically prootes Th17-mediated experimental autoimmune encephalomyelitis. (2016)
  • Author(s): Martin, B. N. , et al.
  • Journal Title: Nat. Immunol. Volume: 17 Pages: 583-592
  • DOI: 10.1038/ni.3389.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Expression of receptor protein tyrosine phosphatase δ, PTPδ, in mouse central nervous system. (2016)
  • Author(s): Shishikura, M., Nakamura, F., Yamashita, N., Uetani, N., Iwakura, Y., and Goshima, Y.
  • Journal Title: Brain Res. Volume: 1642 Pages: 244-254
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2016.03.030. .
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of a polyI:C-inducible membrane protein that participates in dendritic cell-mediated natural killer cell activation. (2015)
  • Author(s): Ebihara T, Azuma M, Oshiumi H, Kasamatsu J, Iwabuchi K, Matsumoto K, Saito H, Taniguchi T, Matsumoto M, Seya T.
  • Journal Title: J Exp Med. Volume: 212 Pages: 1337
  • DOI: 10.1084/jem.20091573
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The ASK family kinases differentially mediate induction of type I interferon and apoptosis during the antiviral response. (2015)
  • Author(s): Okazaki T., Higuchi M., Takeda K., Iwatsuki-Horimoto K., Kiso M., Miyagishi M., Yanai H., Kato A., Yoneyama M., Fujita T., Taniguchi T., Kawaoka Y., Ichijo H., Gotoh Y.
  • Journal Title: Science Signaling. Volume: 8(388) Pages: ra78(1－12)
  • DOI: 10.1126/scisignal.aab1883
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Requirement of full TCR repertoire for regulatory T cells to maintain intestinal homeostasis. (2015)
  • Author(s): Nishio J., Baba M., Atarashi K., Tanoue T., Negishi H., Yanai H., Habu S., Hori S., Honda K., Taniguchi T.
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. Volume: 41 Pages: 12770-12775
  • DOI: 10.1073/pnas.1516617112
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Multifaceted contribution of the TLR4-activated IRF5 transcription factor in systemic sclerosis. (2015)
  • Author(s): Saigusa R., Asano Y., Taniguchi T., Yamashita T., Ichimura Y., Takahashi T., Toyama T., Yoshizaki A., Sugawara K., Tsuruta D., Taniguchi T., Sato S.
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. Volume: 112 Pages: 15136-41
  • DOI: 10.1073/pnas.1520997112
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Genetics of rheumatoid arthritis in Asia―present and future (2015)
  • Author(s): Yamamoto K, Okada Y, Suzuki A and Kochi Y.
  • Journal Title: Nat.Rev.Rheumatol Volume: Jun;11(6) Pages: 375-9
  • DOI: 10.1038/nrrheum.2015.7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TGF-β3-expressing CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells control humoral immune responses (2015)
  • Author(s): Okamura T, Sumitomo S, Morita K, Iwasaki Y, Inoue M, Nakachi S, Komai T, Shoda H, Miyazaki J, Fujio K, Yamamoto K.
  • Journal Title: Nat Commun. Volume: Feb 19;6 Pages: 6329
  • DOI: 10.1038/ncomms7329.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Neutrophils negatively regulate induction of mucosal IgA responses after sublingual immunization. (2015)
  • Author(s): Jee, J., Bonnegarde-Bernard, A., Duverger, A., Iwakura, Y., Cormet-Boyaka, E., Martin, T. L., Steiner, H. E., Bachman, R. C., and Boyaka, P. N.
  • Journal Title: Mucosal Immunol. Volume: 8 Pages: 735-745
  • DOI: 10.1038/mi.2014.105.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Interleukin-1 receptor type 2 suppresses collagen-induced arthritis by inhibiting interleukin-1 signal on macrophages. (2015)
  • Author(s): Shimizu, K., Nakajima, A., Sudo, K., Liu, Y., Mizoroki, A., Ikarashi, T., Horai, R., Kakuta, S., Watanabe, T., and Iwakura, Y.
  • Journal Title: J. Immunol. Volume: 194 Pages: 3156-3168
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402155.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice. (2015)
  • Author(s): Uryu, H., Hashimoto, D., Kato, K, Hayase, E., Matsuoka, S., Ogasawara, R., Takahashi, S., Maeda, Y., Iwasaki, H., Miyamoto, T., Saijo, S., Iwakura, Y., Hill, G. R., Akashi, K., and Teshima, T.
  • Journal Title: Blood Volume: 125 Pages: 3014-3023
  • DOI: 10.1182/blood-2014-12-615781.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mast cells mediate malignant pleural effusion formation. (2015)
  • Author(s): Giannou, A. D. et al
  • Journal Title: J. Clin. Invest. Volume: 125 Pages: 2317-2334
  • DOI: 10.1172/JCI79840.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] DCIR maintains bone homeostasis by regulating IFN-γ ;production in T cells. (2015)
  • Author(s): Maruhashi, T. *, Kaifu, T. *, Yabe, R., Seno, A., Chung, S. H., Fujikado, N., and Iwakura, Y. (*equal contributor)
  • Journal Title: J. Immunol. Volume: 194 Pages: 5681-5691
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500273.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD11c+ DCs accelerate the rejection of older cardiac transplants via IL-17A. (2015)
  • Author(s): Oberhuber, R., Heinbokel, T., Cetina Biefer, H. R., Boenisch, O., Hock, K., Bronson, R. T., Wilhelm, M. J., Iwakura, Y., Edtinger, K., Uehara, H., Quante, M., Voskuil, F., Krenzien, F., Slegtenhorst, B., Abdi, R., Pratschke, J., Elkhal, A., and Tullius, S. G.
  • Journal Title: Circulation Volume: 132 Pages: 122-131
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014917.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] IL-1 receptor-antagonist (IL-1Ra) knockout mice show anxiety-like hehavior by aging. (2015)
  • Author(s): Wakabayashi, C., Numakawa, T., Odaka, H., Ooshima, Y., Kiyama, Y., Manabe. T., Kunugi, H., and Iwakura, Y.
  • Journal Title: Neurosci. Lett. Volume: 599 Pages: 20-25
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.05.019.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IL-1 receptor antagonist-deficient mice develop autoimmune arthritis due to intrinsic activation of IL-17-producing CCR2+Vγ6+γδ T cells. (2015)
  • Author(s): Akitsu, A., Ishigame, H., Kakuta, S., Chung, S. H., Ikeda, S., Shimizu, K., Kubo, S., Liu, Y., Umemura, M., Matsuzaki, G., Yoshikai, Y., Saijo, S., and Iwakura, Y.
  • Journal Title: Nat. Commun. Volume: 6 Pages: 7464
  • DOI: 10.1038/ncomms8464
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PGD2 deficiency exacerbates food antigen-induced mast cell hyperplasia. (2015)
  • Author(s): Nakamura, T., Maeda, S., Horiguchi, K., Maehara, T., Aritake, K., Choi, B. I., Iwakura, Y., Urade, Y., and Murata, T.
  • Journal Title: Nat. Commun. Volume: 6 Pages: 7514
  • DOI: 10.1038/ncomms8514
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mouse model for PTPRD associations with WED/RLS and addiction: reduced expansion alters locomotion, sleep behaviors and cocaine-conditioned place preference. (2015)
  • Author(s): Drgonova, J., Walther, D., Wang, K. J., Hartstein, G. L., Lochte, B., Troncoso, J., Uetani, N., Iwakura, Y., and Uhl, G. R.
  • Journal Title: Mol. Med. Volume: 21 Pages: 717-725
  • DOI: 10.2119/molmed.2015.00017.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Inhibition of Dectin-1 signaling ameliorates colitis by inducing Lactobacillus-mediated regulatory T cell expansion in the intestine. (2015)
  • Author(s): Tang, C., Kamiya, T., Liu, Y., Kadoki, M., Kakuta, S., Oshima, K., Hattori, M., Takeshita, K., Kanai, T., Saijo, S., and Iwakura, Y.
  • Journal Title: Cell Host & Microbe Volume: 18 Pages: 183-97
  • DOI: 10.1016/j.chom.2015.07.003.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Local IL-17 production exerts a protective role in murine experimental glomerulonephritis. (2015)
  • Author(s): Hamour, S., Gan, P. Y., Pepper, R., Florez Barros, F., Wang, H. H., O'Sullivan, K., Iwakura, Y., Cook, T., Pusey, C., Holdsworth, S., and Salama, A.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 10 Pages: e0136238(1-16)
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0136238.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] IFN-γ induction by neutrophil-derived IL-17A homodimer augments pulmonary antibacterial defense. (2015)
  • Author(s): Cai, S., Batra, S., Langohr, I., Iwakura, Y., and Jeyaseelan, S.
  • Journal Title: Mucosal Immunol. Volume: 9 Pages: 718-729
  • DOI: 10.1038/mi.2015.95.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] CTRP6 is an endogenous complement regulator that can effectively treat induced arthritis. (2015)
  • Author(s): Murayama, M. A., Kakuta, S., Inoue, A., Umeda, N., Yonezawa, T., Maruhashi, T., Tateishi, K., Ishigame, I., Yabe, R., Ikeda, S., Seno, A., Chi, H. H., Hashiguchi, Y., Kurata, R., Tada, T., Kubo, S., Sato, N., Liu, Y., Hattori, M., Saijo, S., Matsushita, M., Fujita, T., Sumida, T., and Yoichiro Iwakura.
  • Journal Title: Nat. Commun. Volume: 6 Pages: 8483
  • DOI: 10.1038/ncomms9483
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dendritic cell immunoreceptor 1 alters neutrophil response in the development of experimental colitis. (2015)
  • Author(s): Tokieda, S., Komori, M., Ishiguro, T., Iwakura, Y., Takahara, K., and Inaba, K.
  • Journal Title: BMC Immunol. Volume: 16 Pages: 64
  • DOI: 10.1186/s12865-015-0129-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interdependence between interleukin-1 and tumor necrosis factor regulates TNF-dependent control of Mycobacterium tuberculosis infection. (2015)
  • Author(s): Di Paolo, N. C., Shafiani, S., Day, T., Papayannoupoulou, T., Russell, D. W., Iwakura, Y., Sherman, D., Urdahl, K., and Shayakhmetov, D. M.
  • Journal Title: Immunity Volume: 43 Pages: 1125-36
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.11.016.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] 腸管免疫の恒常性維持に於けるC型レクチンの役割 (2015)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Organizer: 千葉大学真菌医学 研究センターセミナー
  • Place of Presentation: 千葉県 千葉大学真菌医学 研究センター
  • Year and Date: 2015-12-15 – 2015-12-15
  • Invited
• [Presentation] The roles of C-type lectin receptors in the homeostasis of the intestinal immune system (2015)
  • Author(s): Yoichiro Iwakura
  • Organizer: Advanced Institute for Medical Sciences, Dalian Medical University
  • Place of Presentation: Dalian, China
  • Year and Date: 2015-12-09 – 2015-12-09
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] The roles of C-type lectin receptors in the homeostasis of the intestinal immune system (2015)
  • Author(s): Yoichiro Iwakura
  • Organizer: Shenzhen Institute of Advanced Technology
  • Place of Presentation: Shenzhen, China
  • Year and Date: 2015-12-07 – 2015-12-07
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 関節リウマチのモデル動物」第９回 in vivo実験医学シンポジウム「免疫疾患における動物モデルを用いた病態解明と治療への応用 (2015)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Organizer: 公益財団法人実験動物中央研究所
  • Place of Presentation: 東京都 学士会館
  • Year and Date: 2015-12-03 – 2015-12-03
  • Invited
• [Presentation] DCIR maintains bone homeostasis by regulating IFN-g; production in T cells. (2015)
  • Author(s): Tomonori Kaifu, Takumi Maruhashi, Rikio Yabe, Soo-hyun Chung,N, Yoichiro Iwakura.
  • Organizer: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 北海道札幌市 札幌コンベンションセンター
  • Year and Date: 2015-11-18 – 2015-11-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 自己免疫疾患および感染防御におけるIL-17A、IL-17Fの役割の解明 (2015)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Organizer: 野口英世記念医学賞受賞記念講演
  • Place of Presentation: 福島県 猪苗代町体験交流館学びいなホール
  • Year and Date: 2015-11-07 – 2015-11-07
  • Invited
• [Presentation] CTRP6: A Novel Complement Regulator. International Symposium on Immune Regulation (2015)
  • Author(s): Yoichiro Iwakura
  • Organizer: University of Tsukuba
  • Place of Presentation: 千葉県 千葉大学
  • Year and Date: 2015-10-30 – 2015-10-30
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Basic Research for Infection, Inflammation, and Immunity Using Gene-Modified Mice (2015)
  • Author(s): Yoichiro Iwakura
  • Organizer: Dalian Medical University
  • Place of Presentation: Dalian, China
  • Year and Date: 2015-10-21 – 2015-10-21
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Innate immune responses in the regulation of tumor development (2015)
  • Author(s): Tadatsugu Taniguchi
  • Organizer: Third Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society (ICIS)
  • Place of Presentation: Bamberg, Germany
  • Year and Date: 2015-10-12 – 2015-10-12
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Inhibition of Dectin-1 signaling ameliorates colitis by inducing Lactobacillus-mediated regulatory T cell expansion in the intestine. (2015)
  • Author(s): Ce Tang, Tomonori Kamina, Yoichiro Iwakura.
  • Organizer: Third Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society (ICIS)
  • Place of Presentation: Bamberg, Germany
  • Year and Date: 2015-10-11 – 2015-10-14
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] DCIR maintains bone homeostasis by regulating IFN-γ production in T cells. (2015)
  • Author(s): Tomonori Kaifu, Takumi Maruhashi, Rikio Yabe, Soo-hyun Chung, Akimasa Seno, Noriyuki Fujikado, Yoichiro Iwakura.
  • Organizer: Third Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society (ICIS)
  • Place of Presentation: Bamberg, Germany
  • Year and Date: 2015-10-11 – 2015-10-14
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] CTRP6, complement regulator, effectively treats induced arthritis. (2015)
  • Author(s): Masanori Murayama, Yoichiro Iwakura.
  • Organizer: Third Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society (ICIS)
  • Place of Presentation: Bamberg, Germany
  • Year and Date: 2015-10-11 – 2015-10-14
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The roles of C-type lectin receptors in the homeostasis of the intestinal immune system (2015)
  • Author(s): Yoichiro Iwakura
  • Organizer: National Defense Medical Center
  • Place of Presentation: Taipei
  • Year and Date: 2015-10-06 – 2015-10-06
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] C型レクチン受容体DCIR欠損マウスで認められた関節強直と骨量増加の病態解析 (2015)
  • Author(s): 海部知則、丸橋拓海、矢部力朗、鄭琇絢、妹尾彬正、藤門範行、岩倉洋一郎
  • Organizer: 日本リウマチ学会第2回JCRベーシックリサーチカンファレンス
  • Place of Presentation: 東京都 東京大学内(本郷)鉄門記念講堂, 伊藤謝恩ホール
  • Year and Date: 2015-10-02 – 2015-10-03
• [Presentation] Regulation of inflammation and anti-tumor innate immunity by self-derived molecules (2015)
  • Author(s): Tadatsugu Taniguchi
  • Organizer: Tumor Immunology and Immunotherapy, Cold Spring Harbor Asia Conference
  • Place of Presentation: Suzhou, China
  • Year and Date: 2015-09-23 – 2015-09-23
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Regulatory T cells in human diseases (2015)
  • Author(s): Kazuhiko Yamamoto
  • Organizer: 11th International Congress on Systemic Lupus Erythematosus
  • Place of Presentation: Vienna, Austria
  • Year and Date: 2015-09-01 – 2015-09-01
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] A novel regulatory T cell subset controlling B cell functions: a combination of therapeutic cytokines (2015)
  • Author(s): Kazuhiko Yamamoto
  • Organizer: 7th International Forum on Rheumatoid Arthritis (IFRA)
  • Place of Presentation: Beijing, China
  • Year and Date: 2015-08-29 – 2015-08-29
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 自己免疫発症における補体第二経路特異的制御因子CTRP6の役割 (2015)
  • Author(s): 村山正承、吉田佳織、松尾謙蔵、岩倉洋一郎
  • Organizer: 第52回日本補体学会学術集会
  • Place of Presentation: 愛知県名古屋市 名古屋大学医学部附属病院
  • Year and Date: 2015-08-21 – 2015-08-22
• [Presentation] The role of Dectin-1 in the homeostasis of the intestinal immune system (2015)
  • Author(s): Yoichiro Iwakura
  • Organizer: International Symposium of the Center for Animal Disease Models 2015
  • Place of Presentation: Tokyo, Tokyo University of Science, Gakushi-kaikan
  • Year and Date: 2015-07-21 – 2015-07-21
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] IL-17産生性γδT細胞によるIL-1Ra KOマウスの関節炎発症メカニズム. (2015)
  • Author(s): 秋津葵、角田茂、 西城忍、 岩倉洋一郎
  • Organizer: 第80回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京都 東京工業大学
  • Year and Date: 2015-07-17 – 2015-07-18
• [Presentation] 新たな補体制御因子CTRP6による補体制御機構および関節リウマチに対する治療効果の検討. (2015)
  • Author(s): 村山正承、岩倉洋一郎
  • Organizer: 第80回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京都 東京工業大学
  • Year and Date: 2015-07-17 – 2015-07-18
• [Presentation] 大腸炎発症におけるIL-1受容体II型の機能解析 (2015)
  • Author(s): 吉田佳織、清水謙次、村山正承、岩倉洋一郎
  • Organizer: 第80回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京都 東京工業大学
  • Year and Date: 2015-07-17 – 2015-07-18
• [Presentation] マウスモデルを用いた関節リウマチ発症機構の解析と治療への応用 (2015)
  • Author(s): 岩倉洋一郎
  • Organizer: 第26回日本生体防御学会
  • Place of Presentation: 東京都 台東区生涯学習センターミレミアムホール
  • Year and Date: 2015-07-11 – 2015-07-11
  • Invited
• [Presentation] Recognition of self-derived moleculer inflammation and antitumor immunity (2015)
  • Author(s): Tadatsugu Taniguchi
  • Organizer: 19th International Fritz-Bender Foundation Symposium on Cancer Biology for Cancer Therapeutics
  • Place of Presentation: Pisa, Italy
  • Year and Date: 2015-07-02 – 2015-07-02
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Regulation of anti-tumor immune innate immune responses: implications to cancer therapeutics (2015)
  • Author(s): Tadatsugu Taniguchi
  • Organizer: 9th Symposium Progress Towards Individualized Cancer Therapeutics
  • Place of Presentation: Rijeka, Croatia
  • Year and Date: 2015-06-29 – 2015-06-29
  • Int'l Joint Research / Invited