2019 Fiscal Year Final Research Report

Elucidation of the host's homeostatic responses by the regulation of immune system and its application to the prevention and treatment of immunological disorders

Research Project

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Project/Area Number	15H05787
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Immunology
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	Taniguchi Tadatsugu 東京大学, 先端科学技術研究センター, 名誉教授 (50133616)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩倉洋一郎東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (10089120) 西尾純子東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任助教 (40598679) 藤尾圭志東京大学, 医学部附属病院, 教授 (70401114) 柳井秀元東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任准教授 (70431765) 根岸英雄東京大学, 生産技術研究所, 特任助教 (60514297) 山本一彦東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80191394) 生島弘彬東京大学, 生産技術研究所, 特任助教 (80719154)
Project Period (FY)	2015-05-29 – 2020-03-31
Keywords	免疫シグナル伝達 / 恒常性維持 / 自然免疫 / 炎症
Outline of Final Research Achievements	In this research project, we aimed at elucidating the role of the immune system in maintaining the body’s homeostasis to establish a basis for disease prevention and treatment by regulating harmful immune responses. We performed the research project by two approaches: One is to study the role of self-derived immune regulatory molecules in inflammation and cancer and, the other, search for the target(s) of a chemical compound K69, which we originally discovered as a suppressor of autoimmunity. From these approaches, we identified HMGB1 as the critical regulator of inflammatory diseases and cancer. We also identified U11 snRNA as the target of the K69 and a potent activator of the Toll-like receptor-7 (TLR7) pathway. On the basis of these findings, we developed small RNAs that potently activate or inhibit TLR7. These results might introduce a new approach to the regulation of immune responses mediated by self-derived molecules in the prevention and treatment of diseases.
Free Research Field	炎症・免疫制御学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	本研究により、自己由来分子に対して免疫系が如何なる仕組みで応答するのか、それが生体の恒常性維持機構及びその変容や破綻においてどのような意義があるのか、といった基本的命題に新たな知見をもたらした。HMGB1やU11snRNA、SP-Dなど、免疫、がんの病態制御に関与する自己分子を複数同定し、その機能を解明した。また、それらの自己分子のいくつかに対して、低分子化合物やデコイオリゴ等を独自に取得し、それらが疾患病態を抑制することも見出した。従って本研究の成果は、恒常性維持機構または破綻の分子レベルでの理解、及び、新規治療標的分子の提示に貢献するものである。