Analysis of pathogenesis of common variable immunodeficiency

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15H06186
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 満生 紀子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (30754915)
• Project Period (FY): 2015-08-28 – 2017-03-31
• Keywords: 原発性免疫不全症 / 抗体産生不全

Outline of Annual Research Achievements

分類不能型免疫不全症は低ガンマグロブリン血症を示す原発性免疫不全症のうち原因が特定されていない疾患群をさす。本研究では分類不能型免疫不全症の原因となる新規遺伝子の同定、病態の全体像を明らかにすることを目標とした。H27年度はNFκB2変異例を同定した。EBV関連疾患症例で分類不能型免疫不全症に分類されていたものについてNFκBシグナル（NFκB2やNFκB1の変異症例やその他の新規遺伝子変異の可能性）やDNA修復応答異常症（Fanconi貧血など）と関連がある可能性が示唆され論文化を開始した。
H28年度はNFκB2新規変異例の解析検討のため、健常人の末梢血単核球や活性化T細胞を用いてウエスタンブロッティングによる発現解析のコントロール実験を行った。またこれまでの研究は遺伝子解析を中心に行ってきたが、H28年度においても継続して抗体産生不全や抗体産生異常症を中心に家系で検体を集めて全エクソン解析を行った。その結果から新規の疾患責任遺伝子の候補と考えうる分子を抽出し、機能解析について検討実験を開始した。具体的に検討を開始した分子について、まず患者におけるタンパク発現をウエスタンブロッティングにて検討すること、またそのうちの1分子は形質細胞分化に関わる分子であり非常に有力な疾患責任遺伝子の候補と考えられたため、健常人と患者の末梢血単核球やB細胞を用いてクラススイッチや体細胞突然変異の検討を行うことを計画し、そのためための準備実験を開始した。その他、FANCA変異例について論文や学会発表を行った。抗体産生不全症を含む原発性免疫不全症の症例解析に関して共同演者として学会発表を行った。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Common variable immunodeficiency caused by FANC mutations (2017)
  • Author(s): Sekinaka Y,Mitsuiki N,Imai K,Yabe M,Mitsui-Sekinaka K,Honma K,Arai A,Yoshida K,Miyano S,Seiji K,Hira A,Takata M,Ohara O,Ogawa S,Morio T,Nonoyama S.
  • Journal Title: Journal of Clinical Immunology Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PTEN mutation can cause Activated PI3 Kinase Delta Syndrome (APDS)-like immunodeficiency. (2016)
  • Author(s): Tsujita Y, Mitusi-Sekinaka K, Imai K, Yeh T, Mitsuiki N, Sekinaka Y, Kato T, Okano T, Takashima T, Kanegane H, Takagi M, Yoshida K, Okuno Y, Muramatsu H, Kojima S, Owaga S, Ohara O, Okada S, Kobayashi M, Morio T, Nonoyama S.
  • Journal Title: Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume: 6 Pages: 1672-1680
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.03.055
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ロタウイルスワクチン株の持続排泄を認めた重症複合免疫不全症の一例 (2016)
  • Author(s): 友田昂宏, 満生紀子, 岡野 翼, 田中（久保田）真理, 宮本智史, 木村俊介, 高木正稔, 今井耕輔, 梶原道子, 金兼弘和, 森尾友宏.
  • Journal Title: 日本小児科学会雑誌 Volume: 120 Pages: 1643-1648
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Activated PI3 Kinase Delta Syndrome (APDS)-like immunodeficiency caused by PTEN mutation (2016)
  • Author(s): Kanako Mitsui-Sekinaka, Kohsuke Imai1, Yuki Tsujita, Noriko Mitsuiki, Takaki Asano, Yujin Sekinaka, Hirokazu Kanegane, Kenichi Yoshida, Satoru Miyano, Seiji Kojima, Seishi Ogawa, Osamu Ohara, Satoshi Okada, Masao Kobayashi, Masatoshi Takagi, Tomohiro Morio, Shigeaki Nonoyama.
  • Organizer: 17th Biennial Meeting of the European Society for Immunodeficiencies
  • Place of Presentation: Brcelona(Spain)
  • Year and Date: 2016-09-21 – 2016-09-24
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Common Variable Immunodeficiency Caused by Fanc Mutations. (2016)
  • Author(s): Sekinaka Y,Mitsuiki N,Imai K,Yabe M,Mitsui-Sekinaka K,Honma K,Arai A,Yoshida K,Miyano S,Seiji K,Hira A,Takata M,Ohara O,Ogawa S,Morio T,Nonoyama S.
  • Organizer: 17th Biennial Meeting of the European Society for Immunodeficiencies
  • Place of Presentation: Brcelona(Spain)
  • Year and Date: 2016-09-21 – 2016-09-24
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] IGG1 Gammopathy in X-SCID Caused by Maternal T and B cell Engraftment. (2016)
  • Author(s): Okano T, Watanabe E, Takashima T, Nishikawa T, Kawano Y, Tomoda T, Tanaka-Kubota M, Miyamoto S, Yeh T, Yamashita M, Tanaka K, Mitusiki N, Ohara O, Takagi M, Imai K, Kanegane H, Morio T.
  • Organizer: 17th Biennial Meeting of the European Society for Immunodeficiencies
  • Place of Presentation: Brcelona(Spain)
  • Year and Date: 2016-09-21 – 2016-09-24
  • Int'l Joint Research