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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Development of diagnostic methods for subacute and chronic neonicotinoids intoxication and investigation of the pathogenesis of neonicotinoids intoxication

Research Project

Project/Area Number 15K00559
Research InstitutionTokyo Women's Medical University

Principal Investigator

平 久美子  東京女子医科大学, 医学部, 非常勤講師 (10163148)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池中 良徳  北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (40543509)
中山 翔太  北海道大学, 獣医学研究院, 助教 (90647629)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Keywordsネオニコチノイド / 殺虫剤 / 中毒 / イミダクロプリド / アセタミプリド / 農薬分析
Outline of Annual Research Achievements

ヒトのネオニコチノイド(NN)曝露指標となりうる尿中代謝物を同定し分析法を確立しフィールドレベルでの検出を確認した。またNNがヒト血漿中で代謝されないことを確認した。
①主要代謝物の同定:ウサギにNN7種を投与し、12―48時間後の尿を採取し、LC-TOF/MSと代謝物のスクリーニングソフトMetabolite Pilotを用い網羅的解析を行った。イミダクロプリドで水酸化物IMI-5OHなど5種、アセタミプリドで脱メチルアセタミプリド1種、ニテンピラムで脱メチル体など6種、チアクロプリドでTHI-4OHやそのグルクロン酸抱合体など7種が検出、クロチアニジンで脱メチル体、チアメトキサムから、クロチアニジン他2種、ジノテフランから脱メチル体など5種が検出された。
②代謝物の生体試料分析法の確立:主要代謝物の構造解析とその有機合成を行い、LC-ESI/MS/MSを用いた高感度分析法を開発し、親化合物7種、内部標準物質7種に加え代謝産物21種の定量が、尿など液体試料と、組織や全血などマトリクスの多い試料において可能となった。
③様々な集団での尿中NNおよび代謝物分析:②を用いフィールドレベルで随時尿を収集し分析した。日本で3-6歳の幼児46人の尿を分析し、90%で同時に2種以上のNNまたは脱メチルアセタミプリドを検出した。スリランカの住民96人の尿を分析し、イミダクロプリド、クロチアニジン、チアメトキサム、脱メチルアセタミプリド、脱メチルニテンピラム、5-OHイミダクロプリド、4OHイミダクロプリドを検出した。また近年急激にNNの使用量が増加しているガーナの成人300人の尿を分析し、NN5種と脱メチルアセタミプリドを検出した。
④血漿画分を用いた代謝試験: NNは細胞内Cytochrome P450により代謝を受けることが報告されている。本試験で血漿酵素による代謝は認められなかった。

  • Research Products

    (14 results)

All 2018 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 3 results)

  • [Int'l Joint Research] De La Salle University(フィリピン)

    • Country Name
      PHILIPPINES
    • Counterpart Institution
      De La Salle University
  • [Int'l Joint Research] Padova University(イタリア)

    • Country Name
      ITALY
    • Counterpart Institution
      Padova University
  • [Int'l Joint Research] Availo University(ポルトガル)

    • Country Name
      PORTUGAL
    • Counterpart Institution
      Availo University
  • [Journal Article] Contamination by neonicotinoid insecticides and their metabolites in Sri Lankan black tea leaves and Japanese green tea leaves2018

    • Author(s)
      Yoshinori Ikenaka, Kazutoshi Fujioka, Tomonori Kawakami, Takahiro Ichise, Nesta Bortey-Sam, Shouta M.M. Nakayama, Hazuki Mizukawa, Kumiko Taira, Keisuke Takahashi, Keisuke Kato, Koji Arizono, Mayumi Ishizuka
    • Journal Title

      Toxicology Reports

      Volume: 5 Pages: 744-749

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2018.06.008

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] EXPOSURES OF CHILDREN TO NEONICOTINOIDS IN PINE WILT DISEASE CONTROL AREAS2018

    • Author(s)
      Ikenaka Yoshinori、Miyabara Yuichi、Ichise Takahiro、Nakayama Shouta M.M.、Nimako Collins、Ishizuka Mayumi、Tohyama Chiharu
    • Journal Title

      Environmental Toxicology and Chemistry

      Volume: 38 Pages: 71-79

    • DOI

      10.1002/etc.4316

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Biomarkers of Human Exposure to Neonicotinoid Insecticides ― Two Recent International Cooperative Studies ―2018

    • Author(s)
      Kumiko Taira, Tomonori Kawakami, S.K. Weragoda, H. M. Ayala S. Herath, Yoshinori Ikenaka, Kazutoshi Fujioka, Yoshiko Aoyama, Andrea Tapparo, Anton Safer, Elizabeth Lumawig-Heitzmann, Florencia Claveria, Alexandre Aebi, Getan Glauser,Edward Mitchell, Maarten Bijleveld van Lexmond, Jean-Marc Bonmatin
    • Organizer
      第27回日本臨床環境医学会学術集会
  • [Presentation] Systemic insecticides with neuronal receptor competitive modulator action:an emerging risk for human health and neurodevelopment,2018

    • Author(s)
      Kumiko Taira
    • Organizer
      The 1st meeting of the Asia Oceania IUCN Task Force on Systemic Pesticides, TFSP East Asia coordination meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Systemic insecticides with neuronal receptor competitive modulator action-an emerging risk for human health and neurodevelopment2018

    • Author(s)
      Kumiko Taira
    • Organizer
      International Scientific Symposium on the Impact of and Alternative to Systemic Pesticide
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Recent Memory Loss and Human Neonicotinoid Exposure2018

    • Author(s)
      Kumiko Taira
    • Organizer
      2018 Taiwan Scientific Symposium on the Impact of & Alternatives to Systemic Pesticides (2018TSS-IASP)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] ニコチン性アセチルコリン受容体に競合的変調作用を有する浸透性殺虫剤ーヒトの健康と神経発達に対する新たな脅威2018

    • Author(s)
      平久美子
    • Organizer
      第45回日本毒性学会学術年会 シンポジウム5、日本中毒学会合同シンポジウム:コリン作動性の中枢・末梢神経毒性の基礎と臨床
    • Invited
  • [Presentation] Annual report of TFSP ;Public Health working group;2017-20182018

    • Author(s)
      Kumiko Taira
    • Organizer
      11th TFSP Working Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Some Unintended Consequences of Neonicotinoid Insecticides2018

    • Author(s)
      John Richard Ponsford, Kumiko Taira
    • Organizer
      Society of British Neurological Surgeons and Association of British Neurologists Joint meeting,
  • [Presentation] 化学物質過敏症と殺虫剤の環境暴露2018

    • Author(s)
      平久美子
    • Organizer
      平成30年室内環境学会学術大会、 分科会セミナー:環境過敏症分科会設立記念キックオフ会合
  • [Presentation] ネオニコチノイド系殺虫剤のヒト健康影響評価問題点の整理と今後の研究課題2018

    • Author(s)
      池中良徳、一瀬貴大、ニマコ コリンズ、市川剛、水川葉月、中山翔太、有薗幸司、石塚真由美
    • Organizer
      第27回環境化学討論会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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