2016 Fiscal Year Research-status Report
低栄養性脂肪肝の治療と予防を目的とした新しい血液マーカーの開発と臨床応用
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15K00849
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
岩本 淳一 東京医科大学, 医学部, 准教授 (10384950)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本多 彰 東京医科大学, 医学部, 教授 (10468639)
宮崎 照雄 東京医科大学, 医学部, 講師 (60532687)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 脂肪肝 / 低栄養 / 脂肪酸代謝 / アミノ酸代謝 / 糖代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は，従来あまり研究されてこなかった低栄養時の脂肪肝に着目し，1)発症メカニズム解明のための新しい血液マーカーの開発，2)それによる脂肪肝の病態分類，さらに，3)病態ごとの最適な栄養管理方法の確立を目標としている。
平成28年度は，平成27年度に引き続いて，糖・脂質・アミノ酸代謝系の評価に応用できる血清バイオマーカー測定法の開発と，それを用いた基礎的検討を行った。アミノ酸と脂肪酸代謝に関するマーカーの分析方法は，昨年度までにほぼ完成しているが，今年度はそれに加えて，コリン代謝，カルニチン代謝，解糖系とTCAサイクルに関連するマーカー候補化合物の分析方法を開発した。具体的には，血清にアセトニトリルを添加して除蛋白したサンプルを使って，コリン，ベタイン，カルニチン，アセチルカルニチン，パルミトイルカルニチン，ピルビン酸，クエン酸，イソクエン酸，αケトグルタル酸，フマル酸，リンゴ酸，コハク酸などを，高速液体クロマトグラフィー・タンデムマススペクトロメトリー（LC-MS/MS）で分析する方法を開発した。さらに，これらのマーカーを，健常者および通常の過栄養性脂肪肝患者の血清で測定して基礎データを得ると共に，低栄養性脂肪肝の例として，シトリン欠損症患者の血清でも分析を行った。
一方，細胞を用いた脂肪肝の基礎実験として，核内レセプターLiver X receptorα （LXRα）の活性化（リガンドの添加）により，マウスの培養肝細胞に脂肪肝を再現させ，各種脂肪酸β酸化の促進物質の添加によって，その脂肪肝を改善させる試みを開始した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
血清マーカーの分析方法がほぼ確立され，臨床検体を用いた検討が開始されているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度は，脂肪肝患者を含む各種消化器疾患患者の血清マーカー測定をさらに進め，低栄養性脂肪肝の病態を明らかにする。また，可能であれば実験動物（マウス）を用いた病態の再現を計画している。
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| Causes of Carryover |
収集できた血清サンプルが予想より少なく，血清マーカーの分析数も予定を下回ったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
生じた次年度使用額分は，血清マーカー分析用の試薬とカラム等消耗品に使う予定である。
平成29年度の直接経費は，分析用消耗品のほか，実験モデル動物のサンプル購入にも使用する予定である。
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[Journal Article] Circulating tricarboxylic acid cycle metabolite levels in citrin-deficient children with metabolic adaptation, with and without sodium pyruvate treatment.2017
Author(s)
Nagasaka H, Komatsu H, Inui A, Nakacho M, Morioka I, Tsukahara H, Kaji S, Hirayama S, Miida T, Kondou H, Ihara H, Yagi M, Kizaki Z, Bessho K, Kodama T, Iijima K, Saheki T, Yorifuji T, Honda A
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Journal Title
Mol. Genet. Metab.
Volume: 120
Pages: 207-212
DOI
Peer Reviewed
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