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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Development of anti HIV peptide applying multifunctional polypeptide

Research Project

Project/Area Number 15K01319
Research InstitutionSt. Marianna University School of Medicine

Principal Investigator

中島 秀喜  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (20192669)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 武永 美津子  聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 特任教授 (10236490)
浅井 大輔  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (10423485)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords抗HIV / ペプチド製剤 / DDS / 徐放 / エラスチン / 生体材料 / 注射ゲル / 生分解材料
Outline of Annual Research Achievements

3年間の研究期間の最終年にあたる平成29年度は、昨年度までに得られた抗HIVペプチド:Enfuvirtideのゲル製剤に関する成果をまとめ、専門誌上への外部公表を重要視した。当該事業において見出した人工エラスチンのうち、疎水性度の異なる分子量約60kDaのモノマーユニットからなる人工エラスチンゲル2種に焦点をあて、Enfuvirtideを物理的に封入したゲル製剤の機能をin vitroおよびin vivoの両側面から解析した内容として、生体材料学の専門誌:Acta Biomaterialia誌(英国)に情報発信した。抗HIVペプチドのデポ製剤化に挑戦した数少ない研究例として注目され、邦文誌からの総説執筆依頼を受け、「ペプチド医薬品のスクリーニング・安定化・製剤化技術(技術情報協会)」を通しても当該事業の成果発表を行った。

人工エラスチンの物性パラメータのうち、未着手であったゲル架橋点数を規定するシステイン残基数から人工エラスチンの物性・機能の解析を行った。(1)分子内よりも優位に分子間ジスルフィド結合形成を形成させ、結果としてゲル網目数の制御によりゲル内に貯留する薬物サイズの最適化が図れること、さらには(2)粘弾性をチューニングできること、の2点に関して新たな発見があった。これらにより、当該事業計画に明記して目指していた「送達する薬物に適した人工エラスチンの分子設計」を実現できる可能性が大きく広がった。各種の抗HIVペプチドの活性阻害メカニズムおよび感染段階に応じて必要とされる薬物用量を考慮したデポ剤設計の探究意義が実験的に裏付けられたことは、創剤上きわめて重要である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2018 2017 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] In situ depot formation of anti-HIV fusion-inhibitor peptide in recombinant protein polymer hydrogel2017

    • Author(s)
      Asai, D., Kanamoto, T., Takenaga, M., and Nakashima, H.
    • Journal Title

      Acta Biomater.

      Volume: 64 Pages: 116-125

    • DOI

      10.1016/j.actbio.2017.10.024

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of amino acid residues surrounding the phosphorylation site in peptide substrates of G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2)2017

    • Author(s)
      Asai, D., Nakashima, H., and Kang, J-H.
    • Journal Title

      Biomed. Adv.

      Volume: Editors' Picks (in July 2017) Pages: 22-22

    • Open Access
  • [Journal Article] Evaluation of biological activity of mastic extracts based on chemotherapeutic indices2017

    • Author(s)
      Suzuki, R., Sakagami, H., Amano, S., Fukuchi, K., Sunaga, K., Kanamoto, T., Terakubo, S., Nakashima, H., Shirataki, Y., Tomomura, M., Masuda, Y., Yokose, S., Tomomura, A., Watanabe, H., Okawara, M., and Matahira, Y.
    • Journal Title

      In Vivo

      Volume: 31 Pages: 591-598

    • DOI

      10.21873/invivo.11099

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Quantitative structure-cytotoxicity relationship of newly synthesized piperic acid esters2017

    • Author(s)
      Sakagami, H., Uesawa, Y., Masuda, Y., Tomomura, M., Yokose, S., Miyashiro, T., Murai, J., Takao, K., Kanamoto, T., Terakubo, S., Kagaya, H., Nakashima, H., Sugita, Y.
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 37 Pages: 6161-6168

    • DOI

      10.21873/anticanres.12065

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] マスティック抽出画分の薬理作用2017

    • Author(s)
      坂上宏, 天野滋, 増田宜子, 横瀬敏志, 友村美根子, 友村明人, 鈴木龍一郎, 須永克佳, 白瀧義明, 福地邦彦, 金本大成, 寺久保繁美, 中島秀喜, 渡邉博文,大川原正喜, 又平芳春
    • Journal Title

      New Food Industry

      Volume: 59 Pages: 67-76

  • [Presentation] ヒト肺胞上皮細胞 A549 の培養上清によるカルバペネム薬の不活化について2018

    • Author(s)
      竹村弘, 岡村二如, 寺久保繁美, 嶋田甚五郎, 中島秀喜
    • Organizer
      第38回神奈川県感染症医学会
  • [Presentation] 注射型抗HIVペプチドデポ製剤の開発2017

    • Author(s)
      浅井大輔, 金本大成, 寺久保繁美, Ashutosh Chilkoti, 武永美津子, 中島秀喜
    • Organizer
      第33回日本DDS学会学術集会
  • [Presentation] The reduction of L-cystine to L-cysteine by A549 cells causes carbapenems inactivation2017

    • Author(s)
      Takemura, H., Terakubo, S., Okamura, N., Shimada, J., and Nakashima, H.
    • Organizer
      ASM Microbe 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マスティック画分の生物活性の化学療法係数に基づいた再評価2017

    • Author(s)
      坂上宏, 鈴木龍一郎, 天野滋, 須永克佳, 金本大成, 福地邦彦, 寺久保繁美, 白瀧義明, 増田宜子, 横瀬敏志, 友村美根子, 友村明人, 中島秀喜, 渡邉博文, 大川原正喜, 又平芳春
    • Organizer
      第136回日本薬理学会関東部会
  • [Book] ペプチド医薬品のスクリーニング・安定化・製剤化技術, 第7章 ペプチド医薬品の製剤化技術 第2節 抗HIVペプチドのデポ製剤化2017

    • Author(s)
      浅井大輔, 中島秀喜
    • Total Pages
      587
    • Publisher
      (株)技術情報協会
    • ISBN
      978-4-86104-687-2 C3047
  • [Book] Nanostructures for Oral Medicicne, Chapter 18 Therapeutic potential of solubilized nanolignin against oral diseases2017

    • Author(s)
      Sakagami, H., Sheng, H., Yasui, T., Fukuchi, K., Oizumi, T., Ohno, H., Yamamoto, M., Fukuda, T., Kotohda, K., Yoshida, H., Kanamoto, T., Terakubo, S., and Nakashima, H.
    • Total Pages
      1034
    • Publisher
      Elsevier
    • ISBN
      978-0-323-47720-8
  • [Book] Biological activities and action mechanisms of licorice ingredients, Chapter 6 Applicability of licorice extracts for treatment of orral diseases, evaluated by simplified in vitro assay systems with oral cells2017

    • Author(s)
      Sakagami, H., Kato, T., Fukuchi, K., Kanamoto, T., Terakubo, S., Nakashima, H., Ohno, H., and Yamamoto, M.
    • Total Pages
      172
    • Publisher
      IntechOpen
    • ISBN
      978-953-51-3120-5
  • [Remarks] 抗微生物薬の送達手法開発(聖マリアンナ医科大学微生物学教室)

    • URL

      http://www.marianna-u.ac.jp/microbiology/office/003334.html

URL: 

Published: 2018-12-17  

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