2018 Fiscal Year Annual Research Report
The roles of growth factors in neuromuscular junction
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15K06707
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
大河原 美静 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (80589606)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 神経筋接合部 / 増殖因子 / シグナル伝達経路 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経筋接合部（NMJ）は運動神経と筋肉細胞を結ぶシナプスで、その形態形成は運動神経が分泌するagrinの受容体であるLRP4/MuSKとその下流のシグナル伝達経路が重要であることが知られている。本研究はNMJとagrin/LRP4/MuSKに対する分泌型増殖因子の機能を知る事を目標にし、増殖因子またはそれにより活性化されるシグナル伝達経路がNMJの形態形成にどのようにかかわるのかを検討した。昨年までにヒト胎児腎細胞HEK293にAgrin、LRP4、MuSKを発現させると活性化されるATF2-Lucレポーターを指標に、候補となる７つの分泌型増殖因子BMP、IGF、TGFbeta、TNF、hedgehog、VEGF、notchがagrin/LRP4/MuSKシグナルにどのように影響しているかを検討していた。その結果TNF、VEGF、notchについてはこの因子の下流のシグナルを化合物で阻害しても、レポーターの活性化度合いに変化がなかったことを報告した。また、それ以外の増殖因子（BMP、IGF、TGFbeta、hedgehog）の下流のシグナルを化合物で阻害し、筋肉細胞においてAgrinが誘導するアセチルコリン受容体の集積の状態を観察した。その結果、IGFとBMPに関しては一定の結果が得られなかった。これは、Agrinが誘導するアセチルコリン受容体への作用より前に、この二つの因子が筋肉の分化に関わる可能性を示唆した。hedgehogまたはTGFbetaのシグナルが阻害剤によって抑制されるとagrinが誘導するアセチルコリン受容体の集積抑制もしくは促進されることがわかった。阻害剤の濃度の検討などから細胞内の分子Ｘの関与が明らかとなった。
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