2015 Fiscal Year Research-status Report
生体脳マルチモーダルイメージング技術によるタウ毒性発症機序の解明
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15K06793
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| Research Institution | National Institute of Radiological Sciences |
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Principal Investigator |
佐原 成彦 国立研究開発法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, サブリーダー (40261185)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | タウタンパク質毒性 / 脳イメージング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
凝集性タウタンパク質の細胞内封入体は多くの認知症で見られる中核病理であり、タウタンパク質の脳内凝集過程が認知症発症に深く関与しているという「タウ毒性仮説」が提唱されている。同時に、タウ病変がある特定の脳領域から時間経過とともに周辺領域に拡散することで病態が伝播するという仮説が示唆されている。本研究では毒性タウ分子種の同定とタウ毒性伝播説の証明を目的とし、加齢依存的にタウ病変を発症し、脳萎縮が進行するタウオパチーマウスモデルを用いてポジトロン断層画像（PET）,核磁気共鳴イメージング（MRI）などによる生体脳マルチモーダルイメージング研究を進めている。
本年度は、２ヶ月齢から１１ヶ月齢までのタウオパチーマウスモデルのMRIによる脳形態解析、タウPETイメージングを実施し、死後脳標本で観察されていた病理像を生体イメージングにより評価することに成功した。研究に用いるマウスモデルはTetOff システムにより外来遺伝子の発現制御が可能なことから、特定の時期から発現抑制を行なった実験群を作成し、その生体イメージング解析を行なったところ、タウ病変、脳萎縮の進行が発現抑制時期特異的に変化することを突き止めた。現在、病態を進行させうる毒性タウ分子種の同定を目指して研究を継続している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
モデルマウスにおけるタウ病変形成過程の立体画像構築と新規イメージングバイオマーカーの開発を推進する。毒性を有するタウ分子種の同定を目指し、毒性タウを標的とした毒性制御因子の探索を行い、治療薬開発研究につなげる。
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| Causes of Carryover |
予測を上回る実験結果を得たため、本年度の消耗品購入量が減少した結果の余剰額。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度の消耗品購入にあてる。
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[Journal Article] PET Quantification of Tau Pathology in Human Brain with 11C-PBB32015
Author(s)
Yasuyuki Kimura, Masanori Ichise, Hiroshi Ito, Hitoshi Shimada, Yoko Ikoma, Chie Seki, Harumasa Takano, Soichiro Kitamura, Hitoshi Shinotoh, Kazunori Kawamura, Ming-Rong Zhang, Naruhiko Sahara, Tetsuya Suhara, Makoto Higuchi
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Journal Title
Journal of nuclear medicine
Volume: 56
Pages: 1359-1365
DOI
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[Presentation] Longitudinal in vivo imaging of tau pathology, microglial activation and neuronal loss in a mouse model of tauopathy2015
Author(s)
佐原 成彦, 石川 愛, 徳永 正希, 南久松 丈晴, 前田 純, 下條 雅文, 小野 麻衣子, 内田 翔子, 松本 いづみ, 田桑 弘之, 張 明栄, 須原 哲也, 樋口 真人
Organizer
Neuroscience 2015, Society for Neuroscience
Place of Presentation
米国・シカゴ
Year and Date
2015-10-20
Int'l Joint Research
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[Presentation] Utility of Tau Imaging Probe PBB3 on a Mouse Model of Tauopathy2015
Author(s)
Naruhiko Sahara, Ai Ishikawa, Masaki Tokunaga, Takeharu Minamihisamatsu, Jun Maeda, Maiko Ono, Shoko Uchida, Izumi Matsumoto, Ming-Rong Zhang, Tetsuya Suhara, Makoto Higuchi
Organizer
Alzheimer”s Association International Conference 2015
Place of Presentation
米国・ワシントンD.C.
Year and Date
2015-07-22
Int'l Joint Research
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[Presentation] タウオパチーマウスによるタウイメージング薬剤の開発 Development of tau imaging probes using the mouse model of tauopathy2015
Author(s)
石川 愛, 佐原 成彦, 徳永 正希, 南久松 丈晴, 内田 翔子, 松本 いづみ, 島田 斉, 平野 成樹, 篠遠 仁, 桑原 聡, 須原 哲也, 樋口 真人
Organizer
第56回日本神経学会学術大会, 日本神経学会学術大会
Place of Presentation
新潟
Year and Date
2015-05-20
