2017 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanisms of mast cell tumorigenesis process
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15K06843
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
安部 良 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (20159453)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小幡 裕希 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 講師 (20609408)
若松 英 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 助教 (40632617) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | マスト細胞腫 / GIST / Kitチロシンキナーゼ / オルガネラ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫を司るマスト細胞の増殖は，細胞膜に分布する受容体と増殖因子の結合によって調節される。Kitチロシンキナーゼは，マスト細胞の細胞膜に発現し，リガンド刺激を下流に伝達することで，細胞増殖・生存に重要な役割を果たす。したがって，Kitの恒常的活性化変異はマスト細胞を無限増殖に導き，マスト細胞腫瘍の発症に繋がることが報告されている。最近，我々は，研究の過程で複数のマスト細胞腫瘍株を樹立し，その中にKitの活性化変異を持つものと持たないものを見出した。すなわち，マスト細胞の腫瘍化機構には，Kit変異に依存するものと依存しないものが存在することが示唆され，我々が樹立した細胞株を用いることで本疾患の複数の発症機序を理解できるものと期待される。本年度は，細胞増殖に重要なSTAT5，Aktが，それら細胞株においてどのような経路によって活性化されているかを調べた。
Kit変異を持つマスト細胞では，Kitが細胞内小器官に集積しており，そこでAkt, STAT5を活性化していることを明らかにした。一方，Kit変異を持たない細胞では，Akt, STAT5の活性化はKit非依存的に起き，細胞膜の因子によって活性化されていることを示唆するデータを得た。本課題では，マスト細胞腫の増殖に必要なAkt, STAT5活性化が起こる場がKit変異の有無によって異なることが明らかとなった。また，Kit変異を有するマスト細胞腫については，細胞内小器官の機能を阻害することで増殖シグナルを抑制できることを報告した。今後，樹立した複数のマスト細胞腫を用いて，発症機序の多様性の解明と，その理解を応用した新たな治療法の開発に繋げたい。
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[Journal Article] Oncogenic Kit signalling on the Golgi is suppressed by blocking secretory trafficking with M-COPA in gastrointestinal stromal tumours.2018
Author(s)
Obata Y, Horikawa K, Shiina I, Takahashi T, Murata T, Tasaki Y, Suzuki K, Yonekura K, Esumi H, Nishida T, Abe R
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Journal Title
Cancer Letters
Volume: 415
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Size-Based Differentiation of Cancer and Normal Cells by a Particle Size Analyzer Assisted by a Cell-Recognition PC Software.2018
Author(s)
Shashni B, Ariyasu S, Takeda R, Suzuki T, Shiina S, Akimoto K, Maeda T, Aikawa N, Abe R, Osaki T, Itoh N, Aoki S.
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Journal Title
Biol Pharm Bull.
Volume: 41
Pages: 487-503
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Correlation between c-Met and ALDH1 contributes to the survival and tumor-sphere formation of ALDH1 positive breast cancer stem cells and predicts poor clinical outcome in breast cancer.2017
Author(s)
Nozaki Y, Tamori S, Inada M, Katayama R, Nakane H, Minamishima O, Onodera Y, Abe M, Shiina S, Tamura K, Kodama D, Sato K, Hara Y, Abe R, Takasawa R, Yoshimori A, Shinomiya N, Tanuma SI, Akimoto K.
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Journal Title
Genes & Cancer
Volume: 8
Pages: 628-639
DOI
Peer Reviewed
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