2017 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of extracellular matrices that regulate mammalian reproduction
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15K06999
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
浄住 大慈 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教(常勤) (70452430)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 生殖 / 細胞外マトリックス / ノックアウトマウス / CRISPR/CAS9 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞外マトリックスが持つさまざまな生理機能はこれまで生化学的手法によって明らかにされてきたが、未知の生理機能を明らかにするための手段としては今日十分なものとは言えない。特に生殖研究においては、細胞外マトリックスの関与が示唆されてきたにも関わらず、生化学的手法の適用が難しいためその作用機序は十分明らかにされていなかった。そこで本研究では、ノックアウトマウスを用いて個体レベルでの機能解析を行うことによって、生殖を制御する細胞外マトリックスの生理機能を分子レベルで明らかにすることを目標とした。
これまでに、トランスクリプトームデータベースを用いて、オスの生殖器官で高発現する細胞外マトリックス関連遺伝子をリストアップした。リストアップされた遺伝子のうち7遺伝子について、ノックアウトマウスを自作あるいは入手して妊孕性を解析した。その結果1遺伝子について雄が不妊であることを見出した。さらに、この細胞外マトリックス遺伝子によって発現が制御される新たな細胞外マトリックス分解遺伝子を2つ見出した。これら2遺伝子についてノックアウトマウスを作製したところ、1遺伝子について雄が不妊となった。以上を前年度までに明らかにした。
本年度は、この細胞外マトリックス分解因子ノックアウトマウスの不妊の原因を検討した。その結果、精子が卵の透明体に結合できず、またメスの子宮卵管結合部を通過できないことがわかった。以上の結果から、雄の精子が受精能力を獲得するうえで、細胞外マトリックス関連因子が必須であることがはじめて明らかとなった。
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Research Products
(3 results)
