2017 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of functional regulation of PGMRC1
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15K07011
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
加部 泰明 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (20397037)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 金属タンパク質 / ヘム / 結晶構造解析 / 癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに新規ガス応答性ヘムタンパク質PGRMC1の結晶構造解析に成功し、これがヘムを介した新規の２量体構造を示す事を明らかとし、ヘムによる２量体形成によってPGRMC1はEGFRやシトクロムP450と会合して、がん増殖の進展に関わる事を見出した（Nature Commun 2017）。さらに、イタリアBari大学との共同研究により、抗癌活性を有するsigma 2 ligandと呼ばれる化合物群がPGRMC1と結合することを明らかとした(Pharmacol Res. 2017)。また、PGRMC1に選択的に結合して機能を制御する低分子化合物のスクリーニングを実施し、いくつかのシーズ候補化合物を得ている。さらに、遺伝子組み換えマウスを用いたPGMRC1の未知の生理機能について解析を進めており、肝機能や脂質代謝に関わる知見を得ている。今後は、これらの知見を基にPGRMC1の機能的な解明行い、PGRMC1を標的としたシーズ化合物を用いた制御による創薬展開を目指す予定である。
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