2015 Fiscal Year Research-status Report
神経突起ガイダンスシグナルのインテグレーションにおけるG蛋白質の機能の解明
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15K07928
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
根岸 学 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (60201696)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | R-Ras / axon / splicing / neuron / effector / G-protein |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経突起形成に重要な役割を果たしているR-Rasファミリーの情報伝達機構を分子レベルで明らかにするため、R-Rasファミリーの下流のエフェクター分子の探索とその作用機構について研究した。R-Rasは軸索の分枝化を促進するが、この作用は活性型R-Rasが結合するエフェクター分子、afadinを介することを明らかにしてきた。afadinには、選択的スプライシングにより生成される２種類のアイソフォーム、s-afadinとl-afadinが存在する。そこで、これら２種類のアイソフォームのR-Rasの下流での機能の役割について解析した。海馬初代培養神経細胞で、軸索の分枝化が盛んな培養初期では、l-afadinの発現が主であったが、３日以降の軸索の分枝化が減弱する時期でs-afadinの発現が増加してきた。神経細胞で、s-afadin過剰発現させるとR-Rasによる軸索の分枝化が抑制され、s-afadinの発現をを特異的に抑制するshRNAを発現させると、R-Rasによる分枝化が促進された。また、発現培養細胞で、s-afadinはR-Rasによるl-afadinの細胞質から細胞膜への移行を阻害した。これらのことから、s-afadinはl-afadinのドミナントネガティヴ体として働くアイソフォームで、R-Rasによるl-afadinの細胞膜への移行を阻害することにより、R-Ras-l-afadinによる軸索の分枝形成を抑制的に制御していることが考えられる。また、神経細胞の軸索形成において、軸索の分枝化の時期と２つのafadinアイソフォームの発現パターンが一致しており、s-afadinの発現の変化で、分枝化が調節されていることが示唆される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、神経軸索形成に重要な役割を果たしているR-Rasのエフェクターの作用機構について、全体像がつかめるようになった。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究は、計画通り進め、次年度以降で、Rhoファミリーを含めた低分子量G蛋白質の情報伝達機構の複雑な連携システムの解明を進めていく。
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