膵胆管系腫瘍における早期診断システム確立及び治療に対する反応性予測に関する試み

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K08349
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 東 美智代 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (60315405)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 横山 勢也 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (20569941)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: MUC / methylation / prognosis / 膵胆道系腫瘍 / 病理

Outline of Annual Research Achievements

難治性腫瘍である膵胆管系腫瘍に関して、本研究では、膵胆管系腫瘍の予後因子であるムチン抗原発現の検討を基盤とし、膵液や胆汁などの術前生検材料等の解析と切除検体を対比した。また術前治療等の相関関係の有無も検討を行った。本年度は
特に膵癌症例に焦点を絞り、今まで集積し蓄積した症例も含め約180症例での切除膵組織について独自に開発したMSE法を用いてMUC1, MUC4のプロモーター領域のメチル化の部位と程度を評価し、さらにDNAメチル化、脱メチル化に関わる酵素である、TET, AIDと低酸素のバイオマーカーとされるCAIXの発現解析とともに臨床病理学的事項との比較検討を行った。この結果腫瘍でのMUC1, MUC4の発現上昇はMUC1, MUC4のプロモーター領域の脱メチル化とTET, AIDの低下、CAIXの発現上昇に強く相関していることを明らかにした。現在、これら内容について学会発表、論文投稿の準備中である。
今年度これまでの研究に関連して、Higashi M,et al. Mucin expression in endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration specimens is a useful prognostic factor in pancreatic ductal adenocarcinoma. Pancreas. 2015 Jul;44(5):728-34.を発表した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初危惧されていたDNAやRNA等の収量不足による解析不能症例は10%未満にとどまっており、概ね計画通りに進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

蓄積症例には膵癌のみならず、胆管癌や胆嚢癌等の胆道系腫瘍もあり、今までに蓄積した知識や技術を用いて解析を行っていく。また特殊型についても解析を行っていき、通常型といわれる浸潤性管状腺癌との異同を明らかにしていきたい。

Causes of Carryover

本年度は研究実施場所が耐震改修工事対象となり、仮設場所への移転を余儀なくされ、業務が滞りがちであった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

耐震改修工事、移転も完了したため、業務は滞りなく進められる予定である。今後、必要な際には技能補佐員の雇用等も考慮していきたい。

Research Products

• [Int'l Joint Research] University of Nebraska Medical Center(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: University of Nebraska Medical Center
• [Int'l Joint Research] University of Ulm(Germany)
  • Country Name: Germany
  • Counterpart Institution: University of Ulm
• [Journal Article] Pancreatic hamartoma: a case report and literature review. (2016)
  • Author(s): Matsushita D, Kurahara H, Mataki Y, Maemura K, Higashi M, Iino S, et al.
  • Journal Title: BMC gastroenterology. Volume: 16 Pages: 419-422
  • DOI: 10.1186/s12876-016-0419-2
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Computed tomography and magnetic resonance imaging features of lipid-rich neuroendocrine tumors of the pancreas (2015)
  • Author(s): Fukukura Y, Shindo T, Higashi M, Takumi K, Umanodan T, Yoneyama T, et al.
  • Journal Title: World journal of gastroenterology : WJG Volume: 21 Pages: 10008-17
  • DOI: 10.3748/wjg.v21.i34.10008
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Mucin expression in endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration specimens is a useful prognostic factor in pancreatic ductal adenocarcinoma. (2015)
  • Author(s): Higashi M, Yokoyama S, Yamamoto T, Goto Y, Kitazono I, Hiraki T, et al.
  • Journal Title: Pancreas Volume: 44 Pages: 728-34
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000362
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Pancreatic neuroendocrine tumors: Correlation between the contrast-enhanced computed tomography features and the pathological tumor grade. (2015)
  • Author(s): Takumi K, Fukukura Y, Higashi M, Ideue J, Umanodan T, Hakamada H, et al.
  • Journal Title: Eur J Radiol. Volume: 84 Pages: 1436-43
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2015.05.005
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] ムチン発現からみたIPMNの悪性度 (2015)
  • Author(s): 東美智代、横山勢也、北薗育美、後藤優子、田崎貴嗣、平木翼、畑中一仁、蔵原弘、又木雄弘、前村公成、新地洋之、谷本昭英、米澤傑、夏越祥次
  • Organizer: 外科病理学会
  • Place of Presentation: ホテルアパローム紀ノ国(和歌山県和歌山市)
  • Year and Date: 2015-11-06 – 2015-11-07
  • Invited
• [Presentation] 浸潤性膵管癌におけるEUS-FNAでのムチン発現 (2015)
  • Author(s): 東美智代、後藤優子、米澤傑
  • Organizer: 肝胆膵外科学会
  • Place of Presentation: ホテルグランパシフィックLE DAIBA (東京都千代田区)
  • Year and Date: 2015-06-11 – 2015-06-13
• [Presentation] 膵漿液性腫瘍の病理 (2015)
  • Author(s): 東美智代
  • Organizer: 日本病理学会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
  • Invited