Attempt to establishment of early diagnosis and prediction of therapeutic response in pancreatobiliary neoplasms

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K08349
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 東 美智代 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 准教授 (60315405)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 横山 勢也 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (20569941)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: MUC / methylation / prognosis / 膵胆道系腫瘍 / 病理

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、難治性腫瘍である膵胆管系腫瘍に関して、ムチン抗原発現の検討からアプローチを行っている。ムチン抗原発現は膵胆管 系腫瘍の予後因子であり、MUC1, MUC4の過剰発現が予後不良因子であることは他臓器でも知られている。現在は、切除検体のみでなく、膵液や胆汁等の術前生検材料との解析と切除検体との比較検討、あるいは術前治療等との相関関係の有無についても、我々が独自に開発したMSE法を用いて検討を行っている。その他の臨床病理学的事項等の情報収集も合わせて行っており、早期発見や予後予測と最も関連のある因子の抽出を目指している。昨年度は膵浸潤腺癌症例に焦点を絞り、現在までに蓄積した約180例を用いて検討を行い、腫瘍でのMUC1, MUC4発現上昇がMUC1, MUC4のプロモーター領域での脱メチル化と強く相関していることを明らかにした。また、TET, AIDの低下、CAIXの発現上昇に強く相関していることを明らかにした。本年度は、近年患者数が増加している肺癌に関して同様の現象が起こっていることを明らかにした。すなわち、肺癌患者においてMUC4発現とMUC4のプロモーター領域での脱メチル化が相関していることが明らかになった。またTET1がMUC4プロモーター領域での脱メチル化の発現調整を行っていることを明らかにし論文として発表した(Yokoyama S. et al. TET1-mediated DNA hypomethylation regulates the expression of MUC4 in lung cancer. Genes and Cancer, 2017)。

Research Products

• [Journal Article] 集学的治療で完全奏効が得られた肝転移を伴うcStage IV膵体部癌の1例 (2018)
  • Author(s): 伊地知, 徹也 蔵原, 弘 前村, 公成 又木, 雄弘 川崎, 洋太 迫田, 雅彦 飯野, 聡 上野, 真一 新地, 洋之 東, 美智代 夏越, 祥次
  • Journal Title: 日本消化器外科学会雑誌 Volume: 50 Pages: 897-904
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunohistochemical expression of mucin antigens in gallbladder adenocarcinoma: MUC1-positive and MUC2-negative expression Is associated with vessel invasion and shortened survival (2017)
  • Author(s): Hiraki, T. Yamada, S. Higashi, M. Hatanaka, K. Yokoyama, S. Kitazono, I. Goto, Y. Kirishima, M. Batra, S. K. Yonezawa, S. Tanimoto, A.
  • Journal Title: Histol Histopathol Volume: 32 Pages: 585-596
  • DOI: 10.14670/HH-11-824
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TET1-mediated DNA hypomethylation regulates the expression of MUC4 in lung cancer (2017)
  • Author(s): Yokoyama, S. Higashi, M. Tsutsumida, H. Wakimoto, J. Hamada, T. Wiest, E. Matsuo, K. Kitazono, I. Goto, Y. Guo, X. Hamada, T. Yamada, S. Hiraki, T. Yonezawa, S. Batra, S. K. Hollingsworth, M. A. Tanimoto, A.
  • Journal Title: Genes & cancer Volume: 8 Pages: 517-527
  • DOI: 10.18632/genesandcancer.139
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Diagnostic efficacy of liquid-based cytology for solid pancreatic lesion samples obtained with endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration: Propensity score-matched analysis (2017)
  • Author(s): Hashimoto, S. Taguchi, H. Higashi, M. Hatanaka, K. Fujita, T. Iwaya, H. Nakazawa, J. Arima, S. Iwashita, Y. Sasaki, F. Nasu, Y. Kanmura, S. Ido, A.
  • Journal Title: Digestive endoscopy Volume: 29 Pages: 608-616
  • DOI: 10.1111/den.12827
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Assessment of tumor characteristics based on glycoform analysis of membrane-tethered MUC1 (2017)
  • Author(s): Matsuda, A. Higashi, M. Nakagawa, T. Yokoyama, S. Kuno, A. Yonezawa, S. Narimatsu, H.
  • Journal Title: Lab Invest Volume: 97 Pages: 1103-1113
  • DOI: 10.1038/labinvest.2017.53
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 粘膜類表皮癌においてMUC4とMUC6の発現低下から生存期間の短縮が予想される (2017)
  • Author(s): 本庄, 希江 山口, 壮亮 平木, 翼 東, 美智代 吉村, 卓也 中村, 典史 野元, 三治 野口, 紘嗣 米澤, 傑 谷本, 昭英
  • Organizer: 日本病理学会