2017 Fiscal Year Annual Research Report
The positive marker identification of tumor-initiating cells and the dynamic analyses of them in lymphoplasmacytic lymphoma (LPL)
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15K08363
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
和田 直樹 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80521731)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 血液 / リンパ腫 / 低酸素 / ケモカインレセプター / 形質細胞分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
MWCL-1［リンパ形質細胞性リンパ腫（LPL）細胞株］をB細胞（CD20陽性）と形質細胞（CD138陽性）を認識する抗体でフローサイトメトリー解析すると、大半の細胞はCD20或いはCD138が陽性であるが、CD20陰性CD138陰性細胞群が少数存在し、このCD20陰性CD138陰性細胞群は未熟で多分化能を有しアポトーシス抵抗性あることを既に報告した（Lab Invest, 2014）。そして、CD138陽性の分化細胞群が他の細胞群よりアポトーシス試験に脆弱で、LPL臨床検体でもCD138陽性細胞がアポトーシスマーカー陽性を伴うことも既に報告した（Lab Invest, 2014）。MWCL-1のCD20陰性CD138陰性細胞群で発現する陽性マーカーと、どのような条件下でCD20陰性CD138陰性細胞群が増加するかを検討したところ、ケモカインレセプターであるCXCR7がCD20陰性CD138陰性細胞群で発現する陽性マーカーの候補であり、低酸素条件およびCXCL12-CXCR7シグナル下でCD20陰性CD138陰性細胞群が増加することが分かった（Lab Invest, 2016）。一方、プラズマ照射による傷病組織の治癒・再生、細胞分化に関する有用な効果が近年報告されているので、プラズマ照射培養液（PAM）のLPLへの効果を検討したところ、LPL細胞株でPAM培養によりPRDM1α（形質細胞分化を誘導する転写因子）を介してCD138陽性の形質細胞分化が促進されることが分かった（Pathol Res Pract, 2017）。これらの結果は、CXCR7を標的としたLPL治療法や、プラズマ照射によるLPL分化誘導療法の開発につながる可能性がある。
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