2017 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of cancer stem cell phenotype of apoptosis-resistant breast cancer cells
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15K08411
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| Research Institution | Doshisha Women's College of Liberal Arts |
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Principal Investigator |
高橋 玲 同志社女子大学, 薬学部, 教授 (60144565)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 乳癌 / 癌幹細胞 / アポトーシス / ALDH / 細胞分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はヒト乳癌細胞集団の階層的再構成の動態における癌幹細胞マーカーALDH1A3とSox-2の遺伝子発現の役割を明らかにすることを目的とし、p53誘導によるアポトーシスに抵抗性を示すHCC1937細胞を用いて両遺伝子の発現パターンの変化を解析した。HCC1937細胞にdoxycyclineで発現誘導可能なwt-p53プラスミドを安定的に遺伝子導入し、分離されたクローンの一つをHCC1937/p53と名付けて使用した。HCC1937/p53細胞をdoxycycline含有培地で1～10日間培養した細胞をそれぞれdox1d～dox10dと名付けた。ALDH1A3+細胞がdox1dで増加してアポトーシス抵抗性を示したことは、癌幹細胞がアポトーシス抵抗性を示すとするMimeaultらの報告に一致した。乳癌細胞におけるdox投与によるp53誘導によってALDH1A3+細胞が増加するという我々の結果からALDH1A3+細胞はp53依存アポトーシス抵抗性細胞であると考えられた。癌幹細胞の大きさについては明らかにされていないが、我々の実験では、dox1dでアポトーシス抵抗性を示して生き残った細胞が主にALDH1A3+小型細胞であることから癌幹細胞は小型細胞であることが推定された本研究では、癌幹細胞マーカーALDH1A3とSox-2、分化マーカーGATA3および、増殖マーカーKi-67の発現パターンを比較解析することによって、アポトーシス抵抗性乳癌細胞と癌幹細胞との関係および癌ヒエラルキーの再構成におけるこれらの遺伝子の役割が明らかとなった。
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