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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of molecular mechanism of pancreatic cancer showing catastrophic progression

Research Project

Project/Area Number 15K08413
Research InstitutionNational Institute of Advanced Industrial Science and Technology

Principal Investigator

池原 譲  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 上級主任研究員 (10311440)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords膵管癌 / 遺伝子改変マウス / 上皮間葉変換
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、急速に進行する難治性膵管がんの発症と進展のメカニズムを解明することである。このため、1)上皮間葉系変換(EMT)の制御機構を解析するとともに、遺伝子改変マウスの作成と解析によって、2)急速に進行する難治性膵管がんは、Pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN)から、発生してくることを明らかにした。
1)では、これまでに作成した膵管がん細胞株および比較対象となる不死化膵管上皮細胞による管状構造形成とEMTの関連性、メカニズムをインプットするシグナル分子としてTGFβを同定した。事実、三次元培養下において再現される管状構造形成は、TGFβシグナルの活性化に依存しており、TGFβシグナル阻害剤による処理は管状構造形成を抑制したのに対し、TGFβ刺激は阻害剤によって抑制された管状構造形成を回復した。なお、TGFβシグナル経路の活性化と三次元培養下において再現される管状構造形成の関連は、TGFβシグナル標的遺伝子の発現ならびに超微形態学的に観察される上皮性構造の出現・消失としても確認することができる。
2) では、温度感受性SV40ウイルスに由来するtsTAgをDox投与依存性に発現するようにした遺伝子改変マウスを用いた研究によって、PanINが直接的に癌化する直接的な所見を明らかにした。KrasG12Dを発現するマウスにおいて、Doxを飲水投与することでtsTAg発現を誘導した場合、KrasG12D発現により生じていたPanINは直ちにPDACへと進展し、これによってマウスは、2週間以内に死亡するのである。
以上より、急速に進行する難治性膵管がんは、上記1と2)で明らかにしたメカニズムを背景に発症し、進展するのであろうと考察する。

  • Research Products

    (8 results)

All 2018 2017

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Biparametric PI-RADS v2 and ISUP grading group predict biochemical recurrence after radical prostatectomy2018

    • Author(s)
      Takeuchi Nobuyoshi、Sakamoto Shinichi、Nishiyama Akira、Horikoshi Takuro、Yamada Yasutaka、Iizuka Junpei、Maimaiti Maihulan、Imamura Yusuke、Kawamura Koji、Imamoto Takashi、Komiya Akira、Ikehara Yuzuru、Akakura Koichiro、Ichikawa Tomohiko
    • Journal Title

      Clin Genitourin Cancer.

      Volume: In press Pages: In press

    • DOI

      10.1016/j.clgc.2018.02.011

  • [Journal Article] Effect of plasma-activated medium on the decrease of tumorigenic population in lymphoma2017

    • Author(s)
      Wada Naoki、Ikeda Jun-ichiro、Tanaka Hiromasa、Sakakita Hajime、Hori Masaru、Ikehara Yuzuru、Morii Eiichi
    • Journal Title

      Pathol Res Pract.

      Volume: 213 Pages: 773~777

    • DOI

      10.1016/j.prp.2017.04.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glycobiomarker, Fucosylated Short-Form Secretogranin III Levels Are Increased in Serum of Patients with Small Cell Lung Carcinoma2017

    • Author(s)
      Togayachi Akira、Iwaki Jun、Kaji Hiroyuki、Matsuzaki Hideki、Kuno Atsushi、Hirao Yoshitoshi、Nomura Masaharu、Noguchi Masayuki、Ikehara Yuzuru、Narimatsu Hisashi
    • Journal Title

      J Proteome Res.

      Volume: 16 Pages: 4495~4505

    • DOI

      10.1021/acs.jproteome.7b00484

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ST6GALNAC1 plays important roles in enhancing cancer stem phenotypes of colorectal cancer via the Akt pathway2017

    • Author(s)
      Ogawa Tadashi, Hirohashi Yoshihiko、Ikehara Yuzuru (17人中7番目)
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 8 Pages: 112550-112564

    • DOI

      10.18632/oncotarget.22545

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Plasma-activated medium (PAM) kills human cancer-initiating cells2017

    • Author(s)
      Ikeda Jun-ichiro、Tanaka Hiromasa、Ishikawa Kenji、Sakakita Hajime、Ikehara Yuzuru、Hori Masaru
    • Journal Title

      Pathology Int.

      Volume: 68 Pages: 23~30

    • DOI

      10.1111/pin.12617

  • [Journal Article] Dynamics of erythrocyte indices in relation to anemia development in Theileria orientalis-infected cattle2017

    • Author(s)
      Thillaiampalam Sivakumar, Yuzuru Ikehara, Ikuo Igarashi, Hisashi Inokuma, Naoaki Yokoyama
    • Journal Title

      J. Protozool. Res.

      Volume: 27 Pages: 23-33

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Hemostasis using low-temperature plasma treatment  -To develop a novel technology for processing tissue, cells, and biomaterials-2017

    • Author(s)
      Yuzuru Ikehara
    • Organizer
      Plasma Conference 2017 (PLASMA2017)
    • Invited
  • [Presentation] Low temperature Plasma is a novel technology to process organ, tissue and biomaterials - From the view point of blood coagulation by low temperature plasma treatment.2017

    • Author(s)
      Yuzuru Ikehara
    • Organizer
      1st Asia-Pacific Conference on Plasma Physics
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2018-12-17  

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