2017 Fiscal Year Annual Research Report
Intracellular function of Sema4A in dendritic cells.
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15K08423
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
野島 聡 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40528791)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 免疫学 / 好中球 / 血管炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前回までに捉えられていた抗好中球細胞質抗体（Antineutrophil cytoplasmic antibody, ANCA）関連血管炎患者の血清においてSEMA4Dが高値である点、およびSEMA4D-Plexin-B2依存性に誘導される好中球におけるNeutrophil extracellular traps (NET)の抑制作用について、機能解析を行った。好中球上に発現する膜型SEMA4Dは、蛋白質分解酵素ADAM17により切断され、遊離型になることが分かった。また、血管内皮細胞上のPlexin-B2が好中球の表面に発現するSEMA4Dと結合した際、NET形成に必須とされる好中球の活性酸素(ROS)が、細胞内タンパク質であるRac1の非活性化を介して負に制御されることが明らかとなった。さらに、リコンビナントPlexin-B2タンパク質を用いて、ANCA関連血管炎患者由来のIgGにより活性化されたヒト好中球を処理したところ、NETの放出を有意に抑制することができた。
以上より、AAV発症のメカニズムとして、健常者では血管に発現するPlexin-B2と、好中球に発現するSEMA4Dが結合し、好中球の異常な活性化にブレーキをかけているが、AAV患者ではこのバランスが破綻し、ADAM17の働きによって好中球のSEMA4Dが切断されることで好中球のブレーキがはずれ、不適切に活性化してしまっているという機序が考えられた。
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[Journal Article] Semaphorin 4D inhibits neutrophil activation and is involved in the pathogenesis of neutrophil-mediated autoimmune vasculitis2017
Author(s)
Nishide M, Nojima S, Ito D, Takamatsu H, Koyama S, Kang S, Kimura T, Morimoto K, Hosokawa T, Hayama Y, Kinehara Y, Kato Y, Nakatani T, Nakanishi Y, Tsuda T, Park JH, Hirano T, Shima Y, Narazaki M, Morii E, Kumanogoh A.
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Journal Title
Ann Rheum Dis.
Volume: 76
Pages: 1440～1448
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Glypican-1 targeted antibody-based therapy induces preclinical antitumor activity against esophageal squamous cell carcinoma2017
Author(s)
Harada E, Serada S, Fujimoto M, Takahashi Y, Takahashi T, Hara H, Nakatsuka R, Sugase T, Nishigaki T, Saito Y, Hiramatsu K, Nojima S, Mitsuo R, Ohkawara T, Morii E, Mori M, Doki Y, Kaneda Y, Naka T.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 8
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lamtor1 Is Critically Required for CD4+T Cell Proliferation and Regulatory T Cell Suppressive Function2017
Author(s)
Hosokawa T, Kimura T, Nada S, Okuno T, Ito D, Kang S, Nojima S, Yamashita K, Nakatani T, Hayama Y, Kato Y, Kinehara Y, Nishide M, Mikami N, Koyama S, Takamatsu H, Okuzaki D, Ohkura N, Sakaguchi S, Okada M, Kumanogoh A.
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Journal Title
J Immunol.
Volume: 199
Pages: 2008～2019
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CUBIC pathology: three-dimensional imaging for pathological diagnosis2017
Author(s)
Nojima S, Susaki EA, Yoshida K, Takemoto H, Tsujimura N, Iijima S, Takachi K, Nakahara Y, Tahara S, Ohshima K, Kurashige M, Hori Y, Wada N, Ikeda JI, Kumanogoh A, Morii E, Ueda HR.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 7
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Peripheral blood monocyte count reflecting tumor-infiltrating macrophages is a predictive factor of adverse pathology in radical prostatectomy specimens2017
Author(s)
Hayashi T, Fujita K, Nojima S, Hayashi Y, Nakano K, Ishizuya Y, Wang C, Yamamoto Y, Kinouchi T, Matsuzaki K, Kawamura N, Jingushi K, Kawashima A, Nagahara A, Ujike T, Uemura M, Imamura R, Morii E, Nonomura N.
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Journal Title
Prostate.
Volume: 77
Pages: 1383～1388
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anti-glypican-1 antibody-drug conjugate exhibits potent preclinical antitumor activity against glypican-1 positive uterine cervical cancer2017
Author(s)
Matsuzaki S, Serada S, Hiramatsu K, Nojima S, Matsuzaki S, Ueda Y, Ohkawara T, Mabuchi S, Fujimoto M, Morii E, Yoshino K, Kimura T, Naka T.
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Journal Title
Int J Cancer.
Volume: 142
Pages: 1056～1066
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] LSR Antibody Therapy Inhibits Ovarian Epithelial Tumor Growth by Inhibiting Lipid Uptake2017
Author(s)
Hiramatsu K, Serada S, Enomoto T, Takahashi Y, Nakagawa S, Nojima S, Morimoto A, Matsuzaki S, Yokoyama T, Takahashi T, Fujimoto M, Takemori H, Ueda Y, Yoshino K, Morii E, Kimura T, Naka T.
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Journal Title
Cancer Res.
Volume: 78
Pages: 516～527
DOI
Peer Reviewed
