2015 Fiscal Year Research-status Report
新規経口抗凝固薬における残存凝固能モニタリング検査の開発に関する研究
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15K08621
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| Research Institution | Health Sciences University of Hokkaido |
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Principal Investigator |
家子 正裕 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (50250436)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 伸彦 北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (20372279)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 抗凝固療法 / 血栓塞栓症 / ダビガトラン / エカリン / 直接Xa阻害薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、Ecarin Clotting Time (ECT)を用いて直接トロンビン阻害薬（TDI）であるDabigatran（Dab）療法の残存凝固能の確認検査方法を開発した。
まず、1 vial Ecarin（Sigma）をTris-HCL-CaCl2溶液(20 mL)にて希釈しEcarin溶液とする。被検血漿5μLはオーレンバッファー（20μL）および健常人血漿（75μL）で希釈された後、Ecarin溶液50μL添加し凝固時間（ECT）を汎用凝固時間測定装置STA-R（Roche社）で測定した。Dab粉末をPrecision Biological社製コントロール血漿（PB-CP）に混和し作成したDab血漿を用いて基礎検討を行った。本法の希釈直線性、同時再現性は良好で、測定限界はDab血漿 12.5 ng/mLであった。さらに、換算式 [（患者ECT-コントロールECT）/コンロールECT x 10 ] を用いて、Thrombin Inhibition Ratio (TIR)とした。TIRは、Hemoclot Thrombin Inhibitor (HTI; Hyphen社）を用いたDab血中濃度と相関した（R2=0.656）。Dab血中濃度との相関はAPTT（R2=0.418）よりも良好であった。健常人25人から得られたTIRを健常域とし、健常域より低いTIRの血漿は、血栓マーカーであるFMCが高値となるものが多く、TIRは抗凝固活性（残存凝固能）のみならず凝固亢進も判断できる測定方法である可能性が示唆された。現在、452名のDab服用患者のサンプルを用いて残存凝固活性を測定しており、この結果は日本血栓止血学会などで報告された。
また、直接Xa阻害薬の残存凝固活性の確認試験も準備は整っている。まずリバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバンを服用しておりインフォームドコンセントが得られた患者より血漿サンプルをそれぞれ600検体確保した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
論文にする予定のみ遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、Dabigatran療法の効果判定にTIRを応用し、その有効性を検討する予定である。さらに、服用後の経過時間から残存抗凝固能の変動を検討し、有効な抗凝固療法への示唆を行う。
また次年度は、直接Xa阻害薬に関する残存凝固活性の測定を中心に行う予定である。現在、各直接Xa阻害薬服用者のサンプルの収集はほぼ終了しているので、希釈PTをベースとした測定方法の基礎検討を行い、さらに実検体での応用を確認する予定である。
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| Causes of Carryover |
必要物品がエカリンであり、1 vial 約６万円するため、次年度で対処する予定でした。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度予算に合わせて、エカリンを購入する。
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Research Products
(8 results)
