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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Development of monitoring tests for residual coagulation activity in novel oral anticoagulants

Research Project

Project/Area Number 15K08621
Research InstitutionHealth Sciences University of Hokkaido

Principal Investigator

家子 正裕  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (50250436)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 伸彦  北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (20372279)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords抗凝固療法 / 血栓症 / 直接経口Xa阻害薬
Outline of Annual Research Achievements

今年度は、取集した3種類のXa阻害薬服用患者の血漿サンプルについて、Xa阻害薬血中濃度,RITG(ratio of inhibited thrombin generation)、プロトロンビン時間(PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)および血栓マーカー(D dimer, フィブリンモノマー複合体:FMC)を測定し解析した。Xa阻害薬の血中濃度は、テストチームヘパリン(積水メデイカル社)を利用してそ測定した。RITGは希釈PT(dPT)を用いて、RITG=(患者dPT-コントロールdPT)/コントロールdPT x 10で求めた。
rivaroxabanサンプル593検体、apixabanサンプル471検体、edoxabanサンプル310検体を用いて検討した結果、各Xa阻害薬の血中濃度はRITGと良好な相関を示した。健常人50名から算出したRITG基準値は-23~12であったが、RITG基準値以下のサンプルではトロンビン産生マーカーであるF1+2が増加するもサンプルが多かった。それぞれの相関式(Y:RITG、X:血中濃度)は、Rivaroxaban: Y=0.61x-8.42(血中濃度との相関:r2=0.51)、Apixaban:Y=0.35x-4.00(r2=0.45)、,Edoxaban:Y=0.64x-11.3(r2=0.75)であった。また、RITG<-23では血栓マーカーであるFMCが異常高値となるサンプルが比較的多かった。
以上から、てXa阻害薬による抗凝固効果の過不足をRITGを用いてスクリーニングすることが可能と考えられた。また、3種類のXa阻害薬の抗凝固作用をRITGを用いて横並びに検討することができた。RITGを確認試験として、より有効な抗凝固療法が可能となると思われた。今後、実臨床においてRITGを用いた抗凝固療法の有用性を検討したい。

  • Research Products

    (8 results)

All 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Differences in coagulofibrinolytic changes between post-cardiac arrest syndrome of cardiac causes and hypoxic insults: a pilot study.2017

    • Author(s)
      Wada T, Gando S, Mizugaki A, Kodate A, Sadamoto Y, Murakami H, Maekawa K, Katabami K, Ono Y, Hayakawa M, Sawamura A, Jesmin S, Ieko M.
    • Journal Title

      Acute Med Surg

      Volume: 4 Pages: 371-2

    • DOI

      10.1002/ams2.270

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sarcolipin expression is repressed by endoplasmic reticulum stress in C2C12 myotubes.2017

    • Author(s)
      Takahashi N, Kimura AP, Naito S, Yoshida M, Kumano O, Suzuki T, Itaya S, Moriya M, Tsuji M, Ieko M.
    • Journal Title

      J Physiol Biochem

      Volume: 73 Pages: 531-538

    • DOI

      10.1007/s13105-017-0578-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical characteristics and outcomes of acquired hemophilia A: experience at a single center in Japan.2017

    • Author(s)
      Ogawa Y, Yanagisawa K, Uchiumi H, Ishizaki T, Mitsui T, Gouda F, Ieko M, Ichinose A, Nojima Y, Handa H.
    • Journal Title

      Int J Hematol.

      Volume: 106 Pages: 82-89

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2210-8

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 直接経口抗凝固薬(DOAC)のモニタリング検査と拮抗薬.2017

    • Author(s)
      家子正裕
    • Organizer
      第44回日本集中治療医学会
    • Invited
  • [Presentation] DOACのモニタリングと中和剤について2017

    • Author(s)
      家子正裕
    • Organizer
      第39回日本血栓止血学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 経口直接Xa阻害薬療法おける抗凝固効果の確認に関する検討2017

    • Author(s)
      1.鈴木健史, 家子正裕, 高橋伸彦,内藤澄悦,吉田美香,熊野穣,畑中大希,末武司,小宮山豊,佐久間一郎
    • Organizer
      第18回日本検査血液学会学術集会
  • [Presentation] Fibrin Monomer complex and diluted prothrombin time as a marker for thrombotic tendency in anti-Xa DOAC therapy.2017

    • Author(s)
      Suzuki T, Ieko M, Naito S, Yoshida M, Komiyama Y, Hatanaka D, Kumano O, Suetake T, Takahashi N, Sakuma I
    • Organizer
      The 26th International Society on Thrombosis and Haemostasis Congress
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] New evaluation test for direct oral factor Xa inhibitors using diluted prothrombin time2017

    • Author(s)
      Naito S, Ieko M, Suzuki T, Yoshida M, Omura K, Takahashi N, Moriya M, Wakamiya N, Sakuma I
    • Organizer
      The 29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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