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2016 Fiscal Year Research-status Report

次世代ハイスループット・レパトア解析による自己免疫性血液疾患の病態解明と標的治療

Research Project

Project/Area Number 15K08639
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

廣川 誠  秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50241667)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鈴木 隆二  独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 診断・治療研究室, 室長 (70373470)
藤島 直仁  秋田大学, 医学部, 講師 (70422152)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords特発性血小板減少性紫斑病 / ハイスループット・レパトア解析 / B細胞抗原受容体 / 次世代シーケンサー
Outline of Annual Research Achievements

本研究の主な目的は、次世代シーケンサーとバイオ・インフォマティクスを用いた網羅的次世代T細胞およびB細胞抗原受容体レパトア解析技術を用いて、ヒトの自己免疫性血液疾患における病的T細胞・B細胞クローンを同定し、自己免疫性血液疾患の免疫病態を明らかにすることである。本研究の遂行により、新しいT細胞・B細胞抗原受容体レパトア解析技術が確立されることのみならず、自己免疫疾患に対する病的リンパ球クローンを標的とする新規治療法の開発に貢献することが期待される。
平成28年度は特発性血小板減少性紫斑病(ITP)症例10例、血液疾患を有しないコントロールドナー3例におけるB細胞抗原受容体のレパトア解析を行い、症例を超えたpublicな免疫グロブリンの構造の有無について検討した。
今回対象としたITP症例10例においてハイスループット・レパトア解析で読み取ることができたin frame read数は平均75,554±27,973(平均±SD)であった。ITP症例において拡大しているB細胞クローンを調べたところ、IGHV4-61およびIGHJ4セグメントを使用しているB細胞クローンの拡大が10例中8例において確認された。但しCDR3の構造は症例間で異なっていた。今回検索したコントロールドナー3例においてはIGHV4-61およびIGHJ4セグメントを使用しているB細胞クローンの拡大は確認されなかったが、今後さらに症例数を蓄積して解析する予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

1.本研究計画は平成28年1月28日付けで秋田大学医学部大学院医学系研究科研究審査委員会において既に承認されている。
2.本研究で用いるハイスループット・レパトア解析がB細胞クローンの拡大を効率的に同定することができることが判明した。
3.ITP症例10例およびコントロールドナー3例についてB細胞抗原受容体レパトア解析を終了した。

Strategy for Future Research Activity

1.本研究への参加者リクルートメントの推進.本研究が対象とする特発性血小板減少性紫斑病、慢性赤芽球癆、リンパ系腫瘍症例の診療担当医への協力を積極的に依頼する。また、研究協力施設を増やして研究協力者の増加を目指す。
2.特発性血小板減少性紫斑病におけるT細胞抗原受容体・B細胞抗原受容体レパトア解析の推進.比較的症例数の多い特発性血小板減少性紫斑病およびリンパ系腫瘍の検体集積を積極的に進め、T細胞抗原受容体・B細胞抗原受容体レパトアの解析とHLAアリルタイプ、臨床データの集積を継続する。

Causes of Carryover

検体集積にやや遅れが生じているため、ハイスループット・レパトア解析に使用する予定であった未使用の消耗品費が残っていることが次年度使用額が生じた主な原因である。

Expenditure Plan for Carryover Budget

当該助成金は平成29年度に消耗品費として全て使用する予定である。

  • Research Products

    (20 results)

All 2016

All Journal Article (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 12 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] 赤芽球癆診療の進歩と今後の展望2016

    • Author(s)
      廣川 誠
    • Journal Title

      臨床血液

      Volume: 57 Pages: 110-116

    • DOI

      10.11406/rinketsu.57.110

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 臨床検査技師のスキルアップを考える. 臨床病理 64(1),89-952016

    • Author(s)
      小林則子,鎌田由美子,富谷陽子,菊地優子,面川 歩,嵯峨知生,植木重治,廣川 誠
    • Journal Title

      臨床病理

      Volume: 64 Pages: 89-95

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of age on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with reduced intensity conditioning in elderly patients with acute myeloid leukemia2016

    • Author(s)
      Aoki J,Kanamori H,Tanaka M,Yamasaki S,Fukuda T,Ogawa H,Iwato K,Ohashi K,Okumura H,Onizuka M,Maesako Y,Teshima T,Kobayashi N,Morishima Y,Hirokawa M,Atsuta Y,Yano S,Takami A
    • Journal Title

      Am J Hematol

      Volume: 91 Pages: 302-307

    • DOI

      10.1002/ajh.24270

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cytosine-phosphorothionate-guanine oligodeoxynucleotides exacerbates hemophagocytosis by inducing tumor necrosis factor-alpha production in mice after bone marrow transplantation2016

    • Author(s)
      Jiajia Liu,Yong-Mei Guo,Onai N,Ohyagi H,Hirokawa M,Takahashi N,Tagawa H,Ubukawa K,Kobayashi I,Tezuka H,Minamiya Y,Ohteki T, Sawada K
    • Journal Title

      Biol Blood Marrow Transplant

      Volume: 22 Pages: 627-636

    • DOI

      10.1016/j.bbmt.2015.12.018

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] L-アスパラギナーゼ治療中のアンモニア測定に関する検査室の経験:採血管内での上昇について2016

    • Author(s)
      高橋 縁,藤田美好,植木重治,廣川 誠
    • Journal Title

      臨床化学

      Volume: 45 Pages: 269-273

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Eosinophil ETosis and DNA traps: a new look at eosinophilic inflammation2016

    • Author(s)
      Ueki S, Tokunaga T, Fujieda S, Honda K, Hirokawa M, Spencer LA, Weller PF
    • Journal Title

      Curr Allergy Asthma Rep

      Volume: 16 Pages: 54

    • DOI

      10.1007/s11882-016-0634-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 赤芽球癆の発症機序と診断の進めかた2016

    • Author(s)
      廣川 誠
    • Journal Title

      Medical Practice

      Volume: 33 Pages: 1413-1417

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脱顆粒を伴う好酸球の非アポトーシス細胞死2016

    • Author(s)
      植木重治,本田耕平,廣川 誠
    • Journal Title

      アレルギーの臨床

      Volume: 36 Pages: 71-73

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 好酸球性炎症の新しい機序2016

    • Author(s)
      植木重治,中村由夏,廣川 誠
    • Journal Title

      アレルギーの臨床

      Volume: 36 Pages: 1349-1352

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Eosinophil extracellular trap cell death-derived DNA traps: Their presence in secretions and functional attributes2016

    • Author(s)
      Ueki S, Konno Y, Takeda M, Moritoki Y, Hirokawa M, Matsuwaki Y, Honda K, Ohta N, Yamamoto S, Takagi Y, Wada A, Weller PF
    • Journal Title

      J Allergy Clin Immunol

      Volume: 137 Pages: 258-267

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2015.04.041

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Possible involvement of reusable towels in the high rate of Bacillus species-positive blood cultures in Japanese hospitals2016

    • Author(s)
      Saito N, Kondo J, Haruki S, Itoga M, Yamamoto A, Kim ura M, Inoue F, Kobayashi M, Tsutaya S, Kojima K, Ueki S, Hirokawa M, Kayaba H
    • Journal Title

      J Infect Chemother

      Volume: 22 Pages: 96-101

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2015.11.006

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The effect of hepatocyte growth factor on secretory functions in human eosinophils2016

    • Author(s)
      Yamauchi Y, Ueki S, Konno Y, Ito W, Takeda M, Nakamura Y, Nishikawa J, Moritoki Y, Omokawa A, Saga T, Hirokawa M
    • Journal Title

      Cytokine

      Volume: 88 Pages: 45-50

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2016.08.013

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Comparison of the number of genome-wide single nucleotide polymorphisms (SNPs) among epidemiologically-related and -unrelated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) isolates of indistinguishable genotype by PCR-based open-reading frame typing (POT) kit2016

    • Author(s)
      1)Saga T, Tatsuko R, Aoki K, Omokawa A, Moritoki Y, Shimizu-Saga A, Kobayashi N, Ueki S, Ishii Y, Tateda K, and Hirokawa M
    • Organizer
      IDWeek 2016
    • Place of Presentation
      New Orleans, USA
    • Year and Date
      2016-10-26 – 2016-10-30
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 好酸球性ムチンの粘性はなぜ高いのか-好酸球と好中球DNA trapsの差異2016

    • Author(s)
      植木重治,中村由夏,今野泰典,竹田正秀,守時由起,廣川 誠,本田耕平,太田伸男,松脇良典,Peter Weller
    • Organizer
      第65回日本アレルギー学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-06-17 – 2016-06-19
  • [Presentation] 5)Itoga M, Konno Y,Moritoki Y,Saito Y,Ito W, Tamaki M, Kobayashi Y, Kayaba H, Kikuchi Y, Chihara J, Takeda M, Ueki S, Hirokawa M2016

    • Author(s)
      Itoga M, Konno Y,Moritoki Y,Saito Y,Ito W, Tamaki M, Kobayashi Y, Kayaba H, Kikuchi Y, Chihara J, Takeda M, Ueki S, Hirokawa M
    • Organizer
      第65回日本アレルギー学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-06-17 – 2016-06-19
  • [Presentation] Recent updates in acquired pure red cell aplasia in the adults2016

    • Author(s)
      Hirokawa M
    • Organizer
      Taiwan-Japan Hematology Forum HST-EHA Joint Symposium
    • Place of Presentation
      Taipei, Taiwan
    • Year and Date
      2016-04-16 – 2016-04-17
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 好酸球と好中球のETosisにより生じるDNA trapsの差異2016

    • Author(s)
      植木重治,今野泰典,竹田正秀,中村由夏,守時由起,面川 歩,嵯峨知生,廣川 誠,Peter Weller
    • Organizer
      第56回日本呼吸器学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-08 – 2016-04-10
  • [Presentation] ヒト好酸球に対する肝細胞増殖因子(HGF)の細胞外分泌能とETosisへの影響2016

    • Author(s)
      山内由美子,植木重治,中村由夏,今野泰典,面川歩,守時由起,伊藤亘,竹田正秀,嵯峨知生,廣川誠
    • Organizer
      第56回日本呼吸器学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-08 – 2016-04-10
  • [Book] 慢性赤芽球癆の病態と治療、Annual Review2016血液(高久史麿、他編)2016

    • Author(s)
      廣川 誠
    • Total Pages
      49-55
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] 赤芽球癆、血液科研修ノート(永井良三、神田善伸編)2016

    • Author(s)
      3)廣川 誠
    • Total Pages
      247-250
    • Publisher
      診断と治療社

URL: 

Published: 2018-01-16  

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