重金属曝露と歯周病の相乗効果が早産・低体重児出産に与える影響

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K08747
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 池上 昭彦 自治医科大学, 医学部, 助教 (60748739)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 香山 不二雄 自治医科大学, 医学部, 教授 (50177614)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 重金属 / 歯周病 / 早産 / 低体重児出産

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、重金属曝露と歯周病の相乗効果が早産・低体重児出産に与える影響を研究室の調査結果と合わせて解析を進めている。特に、妊婦の重金属曝露の汚染源について注目して調査を進めた。
重金属調査は、妊婦の重金属曝露評価のために生体試料として血液、爪を、その汚染源として飲食物、ハウスダスト、吸引性粉じん、土壌、化粧品、ガソリンおよびエンジンオイルを回収し、その重金属濃度をICP-MS分析と蛍光エックス線分析にて測定した。また、鉛濃度の高いパキスタンの試料については、Bioaccessible鉛としての濃度もあわせて測定し、さらに、鉛同位体比分析により妊婦の鉛曝露の汚染源について網羅的な解析を実施した。これらの結果、１）早産・低体重児出産のリスクが高くなる可能性がある血中鉛濃度10 μg/dl以上が、日本の妊婦からは確認されなかったこと、２）パキスタンの妊婦では約半数の107名中53名で血中鉛濃度10 μg/dl以上が確認され、そのうちの52名がカラチ市在住であったこと、３）カラチ市妊婦の鉛曝露の汚染源としては、飲食物およびハウスダスト等が重要であること、４）パキスタンで使用されている化粧品のスルマに高濃度の鉛含有製品があること、５）パキスタンの妊婦の爪はスルマにより表面汚染している可能性があり、鉛曝露評価の生体試料として問題があることを明らかにした。重金属に関する研究成果は、雑誌論文1件、学会発表8件（うち国際学会4件）にて発表済みで、雑誌論文としてさらに1件投稿中である。
歯周病調査は、日本102件、パキスタン76件のアンケート調査を実施した。この結果、パキスタンでは妊娠期の歯茎からの出血が、低体重児出産に関連している可能性が示唆され、研究成果として学会発表（2017年5月）する予定である。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

妊婦の重金属曝露の汚染源について特に注目して調査を進めた結果、本研究の成果として、雑誌論文1件、学会発表8件（うち国際学会4件）発表済み、雑誌論文としてさらに1件投稿中、学会発表1件を予定しており、当初の計画以上に進展している。
重金属の調査は、日本およびパキスタン共に試料（血液、爪、飲食物、ハウスダスト、吸引性粉じん、土壌、化粧品、ガソリンおよびエンジンオイル）の回収および分析が終了し、データ解析中である。
歯周病の調査は、日本およびパキスタン共にアンケート調査が終了し、データ解析中である。
早産・低体重児出産の調査は、日本では正確なデータ収集が実施できた。一方、パキスタンの農村部であるガンバットにおいては出産予定日が不確かなことから、正確な早産の判定が困難となった。また、パキスタンの出生体重測定が体重計の問題により50グラム単位と大まかな測定結果となった。現在、これらの結果を踏まえて解析中である。
計画していた早産・低体重児出産者を対象にした細菌検査は、妊婦の重金属曝露の汚染源調査を重視した計画に研究費の使用用途を変更したことにより未実施である。

Strategy for Future Research Activity

重金属および歯周病に関するそれぞれの調査結果について個別に解析を進める。
パキスタンにおける早産・低体重児出産の調査件数に制約があるが、早産・低体重児出産に対する重金属／歯周病／組合せ（重金属＋歯周病）のそれぞれのオッズ比を求めてリスク評価を行い、重金属曝露と歯周病の相乗効果が早産・低体重児出産に与える影響について解析を進める。
研究費の使用進捗にあわせて可能な範囲で、早産・低体重児出産者の生体試料から細菌検査を実施する。

Causes of Carryover

投稿中の論文が採択された際のOpen Access publication feesとしての予備費

Expenditure Plan for Carryover Budget

採択された論文のOpen Access publication feesとして使用予定

Research Products

• [Int'l Joint Research] アガ・カーン大学(パキスタン)
  • Country Name: PAKISTAN
  • Counterpart Institution: アガ・カーン大学
• [Journal Article] External Lead Contamination of Women's Nails by Surma in Pakistan: Is the Biomarker Reliable? (2016)
  • Author(s): Ikegami A, Takagi M, Fatmi Z, Kobayashi Y, Ohtsu M, Cui X, Mise N, Mizuno A, Sahito A, Khoso A, Kayama F.
  • Journal Title: Environmental Pollution Volume: 218 Pages: 723-727
  • DOI: 10.1016/j.envpol.2016.07.068.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 日本とパキスタンのハウスダスト中の鉛 (2017)
  • Author(s): 池上昭彦、大津真弓、FATMI ZAFAR、中木良彦、吉田貴彦、香山不二雄
  • Organizer: 第87回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: フェニックス・シーガイア・リゾート（宮崎県宮崎市）
  • Year and Date: 2017-03-26 – 2017-03-28
• [Presentation] External Lead Contamination of Women's Nails by Surma in Pakistan: Is the Biomarker Reliable? (2016)
  • Author(s): Akihiko Ikegami, Mai Takagi, Zafar Fatmi, Yayoi Kobayashi, Mayumi Ohtsu, Xiaoyi Cui, Nathan Mise, Atsuko Mizuno, Ambreen Sahito, Aneeta Khoso, Fujio Kayama
  • Organizer: 5th Conference on Prenatal Programming and Toxicity
  • Place of Presentation: Kitakyushu International Conference Center (Kitakyushu, Fukuoka, Japan)
  • Year and Date: 2016-11-13 – 2016-11-16
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Lead and arsenic exposures assessment among pregnant mother and infants in Pakistan and Japan (2016)
  • Author(s): Fujio Kayama, Zafar Fatmi, Ambreen Sahito, Akihiko Ikegami, Atsuko Mizuno, Mayumi Ohtsu, Nathan Mise, Xiaoyi Cui, Masanori Ogawa, Takako Sakamoto, Yoshiko Nakagi, Takahiko Yoshida, Mai Takagi, Yayoi Kobayashi, Keiko Nohara
  • Organizer: 5th Conference on Prenatal Programming and Toxicity
  • Place of Presentation: Kitakyushu International Conference Center (Kitakyushu, Fukuoka, Japan)
  • Year and Date: 2016-11-13 – 2016-11-16
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The developmental effects by children’s dietary intake of lead and arsenic in Japan and Pakistan -PbAs study- (2016)
  • Author(s): Mayumi Ohtsu, Yoshihiko Nakagi, Xiaoyi Cui, Nathan Mise, Akihiko Ikegami, Atsuko Mizuno, Yayoi Kobayashi, Fatami Zafer, Takahiko Yoshida, Fujio Kayama
  • Organizer: 48th Asia-Pacific Academic Consortium for Public Health Conference
  • Place of Presentation: Teikyo University (Itabashi, Tokyo, Japan)
  • Year and Date: 2016-09-16 – 2016-09-19
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Lead and arsenic from food and Health Effects among Vulnerable Populations in Pakistan and Japan (2016)
  • Author(s): Fujio Kayama, Zafar Fatmi, Ambreen Sahito, Akihiko Ikegami, Atsuko Mizuno, Mayumi Ohtsu, Nathern Mise, Xiaoyi Cui, Masanori Ogawa, Takako Sakamoto, Yoshiko
  • Organizer: Conference of International Society for Environmental Epidemiology and Internationa Society of Exposure Science - Asia Chapter 2016
  • Place of Presentation: Conference Hall, Hokkaido University (Sapporo, Hokkaido, Japan)
  • Year and Date: 2016-06-26 – 2016-06-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 日本とパキスタンにおけるBayleyIIIを用いた小児発達調査結果から見られる環境要因が発達に与える影響 -ぴーばす調査より- (2016)
  • Author(s): 大津真弓、中木良彦、三瀬名丹、池上昭彦、崔笑怡、水野敦子、小林弥生、Zafar Fatmi
  • Organizer: 第89回日本産業衛生学会
  • Place of Presentation: 福島県文化センター（福島県福島市）
  • Year and Date: 2016-05-24 – 2016-05-27
• [Presentation] カラチ市の妊婦・小児血中鉛および臍帯血中鉛と環境試料中鉛の同位体比分析による曝露源解析 (2016)
  • Author(s): 香山不二雄、池上昭彦、高木麻衣、水野敦子、三瀬名丹、崔笑怡、小川真規、吉田貴彦、小林弥生、Zafar Fatmi
  • Organizer: 第86回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
  • Year and Date: 2016-05-11 – 2016-05-13
• [Presentation] パキスタンにおける妊婦爪の鉛汚染に対するスルマの重要性 (2016)
  • Author(s): 池上昭彦、高木麻衣、Zafar Fatmi、小林弥生、大津真弓、崔笑怡、三瀬名丹、水野敦子、香山不二雄
  • Organizer: 第86回日本衛生学会学術総会
  • Place of Presentation: 旭川市民文化会館（北海道旭川市）
  • Year and Date: 2016-05-11 – 2016-05-13