2016 Fiscal Year Research-status Report
食品中に含まれる化学物質の複合曝露による核内受容体を介した免疫系に及ぼす影響
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15K08791
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| Research Institution | Hokkaido Institute of Public Health |
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Principal Investigator |
小島 弘幸 北海道立衛生研究所, 生活科学部, 主幹 (10414286)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 智宏 北海道立衛生研究所, その他部局等, 主査 (10414327)
室本 竜太 北海道大学, 薬学研究院, 講師 (30455597)
浦丸 直人 日本薬科大学, 薬学部, 講師 (90424069)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 環境化学物質 / 核内受容体 / 免疫 / 複合曝露 / ポリ塩化ビフェニル類 / ビスフェノール類 / 難燃剤 / 可塑剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
食品中には農薬，可塑剤（フタル酸エステル類など），ビスフェノール類（ＢＰＡなど），難燃剤（臭素系や有機リン系など），ダイオキシン類，ポリ塩化ビフェニル類（ＰＣＢｓ），有機フッ素化合物など様々な化学物質が微量ではあるが残留しており，我々はこれらに日常的に曝露されている．最近の研究により，化学物質と結合する種々の核内受容体が免疫細胞に存在することが明らかにされたが，これら受容体を介した化学物質の複合曝露による影響は未解明である．我々の先行研究では，農薬やイソフラボンが免疫細胞の核内受容体ＲＯＲを介してサイトカイン発現に影響することを既に報告している．
本研究１年目では食品中に残留する化学物質の免疫細胞内に存在する核内受容体１０種類に対する活性を調べ，ＥＲ，ＡＲ，ＰＸＲ活性を有する化学物質が多いことを明らかにした．
当該年度においては，ヒトマクロファージ様細胞株ＴＨＰ－１に対する上記の化学物質をを曝露し，核内受容体を介するシグナル（サイトカインなど）を検索した．また，フタル酸エステル・ＤＥＨＰについては，マイクロアレイを用いた網羅的遺伝子発現解析を行い，免疫細胞における核内受容体のターゲット遺伝子の探索も行った．ＤＥＨＰ, ＢＰＡ, ＰＣＢの複合曝露による核内受容体活性への影響を確認しつつ，ＴＨＰ－１に対するサイトカイン産生への影響も同時に解析中である．さらに，曝露する化学物質のパターンにより，核内受容体活性への影響が異なることから，化学物質のクラス分けを検討した．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究２年目は、化学物質の選択及びヒトマクロファージ様細胞株ＴＨＰ－１を用いた網羅的遺伝子発現解析を行い、核内受容体のターゲット遺伝子の探索も行った。３年目で行う予定の化学物質・複合曝露による影響解析の足掛かりとなるため、おおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、核内受容体を介して作用した化学物質を複数同時に曝露させ、相加ならびに相乗効果を確認する予定である。また、培養細胞のみならずマウス脾臓細胞(初代細胞)を用いた検討も行う予定である。
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| Causes of Carryover |
次年度早期に試薬等で使用するため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
適切に使用する。
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[Journal Article] Activation of nuclear receptor CAR by an environmental pollutant perfluorooctanoic acid.2017
Author(s)
Taiki Abe, Mirei Takahashi, Makoto Kano, Yuto Amaike, Chizuru Ishii, Kazuhiro Maeda, Yuki Kudo, Toru Morishita, Takuomi Hosaka, Takamitsu Sasaki, Susumu Kodama, Atsushi Matsuzawa, Hiroyuki Kojima, Kouichi Yoshinari
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Journal Title
Archives of Toxicology
Volume: 91
Pages: 2365-2374
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Metabolism of methiocarb and carbaryl by rat and human livers and plasma, and effect on their PXR, CAR and PPARα activities.2016
Author(s)
Chieri Fujino, Yuki Tamura, Satoko Tange, Hiroyuki Nakajima, Seigo Sanoh, Yoko Watanabe, Naoto Uramaru, Hiroyuki Kojima, Kouichi Yoshinari, Shigeru Ohta, Shigeyuki Kitamura
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Journal Title
Journal of Toxicoogical Sciences
Volume: 41
Pages: 677-691
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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