2017 Fiscal Year Annual Research Report
Reconstruction of Intestinal Epithelial Stem Cell Niche and Therapeutic Application
| Project/Area Number |
15K08972
|
|---|
| Research Institution | Sapporo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
有村 佳昭 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80305218)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永石 歓和 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30544118)
山下 健太郎 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90381269)
仲瀬 裕志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60362498)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 骨髄間葉系幹細胞 / 炎症性腸疾患 / 幹細胞ニッチ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease，IBD）は，再燃，寛解を繰り返す慢性の難治性疾患である。現在、炎症抑制効果のある薬剤治療が中心である。しかしながら、適切な炎症のコントロールにも拘わらず、上皮再生が障害されている患者群が存在する。上皮細胞の再生異常は、腸管粘膜バリヤー機能の障害をもたらす。その結果、腸管炎症の持続につながる。このような観点から腸上皮再生をもたらす根治療法の開発は極めて重要な研究課題である。一方で、腸管上皮細胞が再生するためには、その足場としての間質細胞が必須である。
本研究は，骨髄間葉系幹細胞（cultured mesenchymal stem/stromal cells, MSC）を用いてex vivoにおいてより生理的な腸上皮幹細胞（intestinal stem cell, ISC）ニッチを人工的に再構築することを第一の目的としている。
まず我々は、ラットISC培養技術を確立した。その後、ニッチを構成する細胞要素としてラットMSCを利用し，非細胞要素としての細胞外基質，シグナル伝達物質，酸素飽和度などを最適化するための研究を積み重ねてきた。
第二の研究目的は、ニッチの機能解析から新規治療標的を探索することである。
以上をまとめると、本研究計画では，１．ラットISC単離・培養技術の確立，２．EnteroidとMSCの共培養によるorganoidおよびニッチ再構築，および３．ニッチ（指向性）治療標的の探索の3つの研究に取り組んできた。
|
