肝細胞癌化学療法の革新的選択基準開発

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K09000
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 能祖 一裕 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (10314668)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 白羽 英則 岡山大学, 大学病院, 講師 (40379748) ; 中村 進一郎 岡山大学, 大学病院, 助教 (70514230)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 肝細胞癌 / 化学療法 / 効果予測

Outline of Annual Research Achievements

肝細胞癌化学療法の革新的選択基準開発を課題として、サイトカインによる効果予測、糖鎖マーカーによる効果予測、血清中癌特異的遺伝子変化による予測を試みている。
検討した血清サイトカイン発現の中で、治療前の効果予測については困難であることが判明したが、angiopoietin-2がソラフェニブ症例の予後予測因子として有用である事、また経時的な測定を行うことによって、早期の効果判定が可能となる可能性のあることを見出し、国際学会に次年度発表予定である。糖鎖マーカーについては、免疫グロブリン結合糖鎖に着目し検討を進め、プレリミナリーではあるが培養がん細胞から分泌される液性因子が、Ｂ細胞での糖鎖発現にかかわっている事を見出しており、現在その普遍性と液性因子同定に着手している。今後、癌診断および薬剤感受性との関連についても検討してゆく予定である。また、ソラフェニブの予後と関連していた糖鎖については、ハイスループットな解析を可能とするため、その結合蛋白の同定を2D gelで分画したサンプルを用い行っているが、まだ結論を得るには至っておらず、引き続き検討してゆく予定である。hTERTプロモーター変異については、変異症例で手術後の再発が多い事が判明したため、血清での検出系の確立を試みてきた。しかし、GC richというプロモーター領域の特徴が検出を困難にしており、次世代シーケンサーを用いて、様々な新たな手法で検討を進めている。生検に頼らない診断法の確立が大きな目的であるため、同時に血清以外のサンプルを用いた検討も開始した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初予定していた、血清での変異解析が達成できていないが、多方面からの新たなアプローチを行っており、粛々と研究は遂行されている。

Strategy for Future Research Activity

前述のごとく、免疫グロブリン結合糖鎖発現機構を明かとし、癌診断および薬剤感受性予知への応用をはかる。またソラフェニブの予後と関連する糖鎖結合蛋白についても同様に検討する。hTERTプロモーター変異の、血液等の非侵襲的手段で採取できるサンプルでの同定法を模索し、臨床応用に結び付ける。

Causes of Carryover

免疫グロブリン及び２Ｄゲルを用いた糖鎖発現解析に用いるサンプル作製がやや遅れたため、次年度にその測定用の資金を残した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

予定通り作成したサンプルの糖鎖解析に用いる

Research Products

• [Journal Article] Potential of alpha-fetoprotein as a prognostic marker after curative radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma. (2016)
  • Author(s): Dohi C, Nouso K, Miyahara K, Morimoto Y, Wada N, Kinugasa H, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Nakamura S, Shiraha H, Takaki A, Okada H.
  • Journal Title: Hepatol Res Volume: 46 Pages: 916-923
  • DOI: 10.1111/hepr.12636
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 進行肝細胞癌に対するソラフェニブ治療における鉄マーカーとの関係性 (2017)
  • Author(s): 足立卓哉、能祖一裕、和田望、森元裕貴、竹内康人、桑木 健志、大西 秀樹、中村 進一郎、白羽 英則、高木章乃夫、岡田裕之
  • Organizer: 第15回日本肝がん分子標的治療研究会
  • Place of Presentation: イイノホール（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2017-01-14 – 2017-01-14
• [Presentation] 肝動注化学療法から分子標的薬への切り替えのタイミング (2016)
  • Author(s): 大西秀樹、能祖一裕、中村進一郎、和田望、安中幸、竹内康人、安中哲也、桑木健志、白羽英則、高木章乃夫、岡田裕之
  • Organizer: ＪＤＤＷ２０１６
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2016-11-03 – 2016-11-04
• [Presentation] Changes of Innunoglobulin-bound Glycans in Patients with Hepatocellular Carcinoma. (2016)
  • Author(s): Dohi C, Nouso K, Miyahara K, Ako S, Adachi T, Wada N, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Nakamura S, Shiraha H, Takaki A, Okada H
  • Organizer: The 12th JSH Single topic conference
  • Place of Presentation: 金沢日航ホテル（石川県金沢市）
  • Year and Date: 2016-09-22 – 2016-09-23
• [Presentation] Changes of Immunoglobulin-bound Glycans in Patients with Gastro-Intestinal Cancers. (2016)
  • Author(s): Dohi C, Nouso K, Ako S, Morimoto Y, Miyahara K, Kinugasa H, Wada N, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Nakamura S, Shiraha H, Takaki A, Okada H
  • Organizer: Digestive Disease Week 2016
  • Place of Presentation: コンベンションセンター（サンディエゴ ＵＳＡ）
  • Year and Date: 2016-05-21 – 2016-05-24
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Characteristics of HCC patients with hTERT promoter mutation. (2016)
  • Author(s): Ako S, Nouso K, Kinugasa H, Adachi T, Dohi C, Morimoto Y, Wada N, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Ikeda F, Nakamura S, Shiraha H, Takaki A, Okada H.
  • Organizer: Digestive Disease Week 2016
  • Place of Presentation: コンベンションセンター（サンディエゴ ＵＳＡ）
  • Year and Date: 2016-05-21 – 2016-05-24
  • Int'l Joint Research