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2016 Fiscal Year Research-status Report

消化器癌における新規癌関連遺伝子REICの機能解析と臨床応用に関する研究

Research Project

Project/Area Number 15K09001
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

加藤 博也  岡山大学, 大学病院, 助教 (60619039)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 内田 大輔  岡山大学, 大学病院, 医員 (50749215)
白羽 英則  岡山大学, 大学病院, 講師 (40379748)
那須 保友  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20237572)
堤 康一郎  岡山大学, 大学病院, 助教 (40610910) [Withdrawn]
岩室 雅也  岡山大学, 大学病院, 助教 (30645403)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords遺伝子治療 / REIC / DKK3
Outline of Annual Research Achievements

REIC/Dkk-3遺伝子(以下REIC)は、様々な固形癌において、その発現が低下している。我々は難治性消化器癌に対するREIC遺伝子導入治療の有効性について検証した。膵癌、肝臓癌においても他の癌腫同様、細胞株、ヒト腫瘍組織におけるREIC発現低下を認めていた。膵癌、肝臓癌の細胞株にアデノウィルスベクターを用いてREIC遺伝子を導入することで、アポトーシスを誘導することが確認された。膵癌においては膵癌細胞株を移植したxenograftモデルマウスにおける抗腫瘍効果も確認されており、導入効率を改善した新型アデノウィルスベクター(Ad-SGE-REIC)を用いることで、従来のベクターと比較して有意に高い抗腫瘍効果を誘導できることが判明した。またREICタンパクを、末梢血単核細胞(PBMC)とともに癌細胞に投与することで、PBMCの分化誘導を促進し、腫瘍免疫による抗腫瘍効果することも判明し、ヒトPBMC移植NOD/SCIDマウスを用いて、REICタンパク投与による腫瘍免疫効果を確認した。今年度は肝臓癌においても新型ベクターによるアポトーシスシグナルの増強を確認し、肝臓癌移植ヌードマウスを用いた動物実験においてもAd-SGE-REIC投与による抗腫瘍効果を確認した。これらの結果をもとに肝臓癌に対する臨床試験を岡山大学病院において平成29年度より開始予定である。また胆道癌細胞株を用いたin vitroの実験においてもAd-SGE-REICによるアポトーシスの誘導が確認された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定では、H28年度における計画は①REICの消化器癌における機能の解明、②新型アデノウィルスベクターAd-SGE-REICを用いた抗腫瘍効果の検討、③REIC蛋白を介した腫瘍免疫誘導効果の検討を行うこととしていた。前述の通り、②③についてはいずれもREICの有用性が示され、膵臓癌、肝臓癌ともに新型ベクターによる抗腫瘍効果を証明できた。肝臓癌においては医師主導治験として第Ⅰ/Ⅱa相試験を開始予定である。

Strategy for Future Research Activity

現在は胆道癌に対するREIC遺伝子治療の有用性について検証している。現在in vitroでの実験を行っているが、細胞株による違いはあるものの、他の癌腫と同様、アポトーシスを誘導することが確認されている。今後は動物実験も計画し、さらに検証する予定である。
またREIC遺伝子治療と抗癌剤の併用による治療効果も検証を行っている。膵臓癌においてはGemcitabineとの併用によるシナジー効果を認めていたが、他の薬剤や、他の癌腫での検証も行う予定である。

Causes of Carryover

実験機材、試薬などを一部、他の研究のもので代用できたため、次年度に繰り越して使用することとなった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度は動物実験を増やして、他の癌腫への検証を行う。また、国際学会へも積極的に参加する予定である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2016

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Novel REIC/Dkk-3-encoding adenoviral vector as a promising therapeutic agent for pancreatic cancer.2016

    • Author(s)
      澤原大明、白羽英則、内田大輔、加藤博也、他
    • Journal Title

      Cancer Gene Therapy

      Volume: 23 Pages: 278-83

    • DOI

      10.1038/cgt.2016.31.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 難治性消化器癌に対する革新的遺伝子治療の開発 ~研究室から医師主導治験へ~2016

    • Author(s)
      内田大輔、白羽英則、加藤博也、他
    • Organizer
      第106回日本消化器病学会中国支部例会
    • Place of Presentation
      岡山県岡山市
    • Year and Date
      2016-11-12
  • [Presentation] Development of a novel REIC/Dkk-3-encoding adenoviral agent for the treatment of pancreatic cance2016

    • Author(s)
      内田大輔、白羽英則、加藤博也、他
    • Organizer
      第20回国際膵臓学会
    • Place of Presentation
      宮城県仙台市
    • Year and Date
      2016-08-06
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

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