2017 Fiscal Year Annual Research Report
The analysis of the function and the clinical application of REIC/ Dkk-3 gene in digestive organ cancer
| Project/Area Number |
15K09001
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
加藤 博也 岡山大学, 大学病院, 助教 (60619039)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内田 大輔 岡山大学, 大学病院, 医員 (50749215)
白羽 英則 岡山大学, 大学病院, 講師 (40379748)
那須 保友 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20237572)
堤 康一郎 岡山大学, 大学病院, 助教 (40610910) [Withdrawn]
松下 浩志 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (20786107)
岩室 雅也 岡山大学, 大学病院, 助教 (30645403)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 遺伝子治療 / REIC / DKK3 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
REIC/Dkk-3遺伝子（以下REIC）は、様々な固形癌において発現が低下しており、REIC遺伝子を強制発現させることにより、癌細胞特異的なアポトーシスを誘導することが報告され、前立腺癌、悪性中皮腫、肝癌については医師主導治験が開始されている。また新型アデノウィルスベクター(Ad-SGE-REIC)の開発により遺伝子導入効率も大幅に改善された。今年度は胆道癌細胞株におけるAd-SGE-REICの導入効果を検証した。胆道癌細胞においても他癌腫同様、導入によるアポトーシス誘導効果が確認され、抗癌剤(Gemcitabine、Cisplatin)併用による効果の増強も認められた。Xenograftマウスモデルを用いたin vivo実験も進行中である。
また以前膵癌細胞株で認められたREIC蛋白による腫瘍免疫誘導効果を、肝癌細胞株でも検証した。遺伝子導入の副産物として産生されるREIC蛋白を末梢血単核細胞(PBMC)とともに肝癌細胞株に投与することで、リンパ球の肝癌細胞に対する細胞毒性が有意に増強することが確認された。これらのデータから、岡山大学病院における肝細胞癌患者の保存血清を用いて、血清中REIC/DKK3蛋白をELISAにて測定し、臨床データとの関係性を検証した。結果、血中REIC蛋白の多寡が予後に影響することが示唆された。肝癌細胞におけるこれらの検証結果は今年度国際学会(UEGW2017)で発表し、論文化し投稿中である。また肝癌細胞xenograftマウスモデルを用いたAd-SGE-REICとCisplatinの併用実験も進行中であり、こちらもデータ集積次第、学会、論文等で発表予定である。
|
-
[Journal Article] Promising therapeutic efficacy of a novel reduced expression in immortalized cells/dickkopf-3 expressing adenoviral vector for hepatocellular carcinoma.2017
Author(s)
Sawahara H, Shiraha H, Uchida D, Kato H, Kato R, Oyama A, Nagahara T, Iwamuro M, Horiguchi S, Tsutsumi K, Mandai M, Mimura T, Wada N, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Nakamura S, Watanabe M, Sakaguchi M, Takaki A, Nouso K, Yagi T, Nasu Y, Kumon H, Okada H
-
Journal Title
Journal of Gastroenterology and Hepatology
Volume: 32
Pages: 1769-77
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
