2016 Fiscal Year Research-status Report
自然肝発癌するNASHモデルマウスでのPPAR-αを介した発癌抑止の分子機構
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15K09010
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
西原 利治 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (60145125)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
耕崎 拓大 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 講師 (00332833)
戸田 勝巳 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 准教授 (40197893)
水田 洋 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (70527605)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | PPAR-alpha / Melanocortin receptor / insulin resistance / fatty liver / IL-6 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
MC4R KO自然肝発癌モデルマウスは通常食の給餌下でも極めて強いインスリン抵抗性を示す。８週令に達すると空腹時血糖は正常であるが、野生型に比して高インスリン血症を示す。このような変化は20週令に至るまで持続した。しかし、16週令より尿糖が急激に増加し、体重の減少を認める個体が増加した。そこで、12週令よりインスリングラルギンを投与して尿糖を軽減したところ、その後の体重を維持することができ、48週令での検討を行った。
また、MC4RとPPAR-αのdouble KOマウスでは通常食の給餌下では野生型に比してインスリン抵抗性が軽減されたが、20週令では野生型に比して耐糖能の低下がより顕著となり、多量の尿糖が続き体重の減少を生じたためにインスリン感受性は野生型と同等となった。そこで、12週令よりインスリングラルギンを投与して尿糖を軽減したところ、その後の体重を維持することができ、48週令でMC4R KOとの比較検討を行うことができた。
８週令のMC4R KOマウスでは、既知の脂肪酸合成関連の遺伝子の発現が増強され、炎症関連遺伝子の発現も増強された。脂肪酸β酸化およびω酸化関連遺伝子群やスカベンジャー受容体の発現も継時的に増強された。自然経過では体重の減少とともに、その発現が低下したが、インスリンを併用して体重を維持することにより高発現を維持することができた。炎症性細胞浸潤に伴いIL-6の発現亢進が認められたが、これもβ細胞の枯渇に伴いその発現が抑制されたが、インスリンを併用して体重を維持することにより炎症細胞浸潤を維持することができ、IL-6の発現亢進を継続することが可能であった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今回の研究の最大のネックはPPAR-alphaとMelanocortin receptorのdouble knock out mouseの作出であったが、順調にマウスが生まれ、統計解析が可能な疋数を確保できている。耐糖能の障害により20週令前より体重の減少するマウスが多発したことは想定外であったが、その克服に努めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在４８週令までの検討が順調に進捗しており、６０週令までの検討はあと一息である。
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| Causes of Carryover |
必要物品を購入したが少額の残額が生じたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度に消耗品費として使用予定
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[Journal Article] Patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 is involved in hepatic fatty acid and triglyceride metabolism through X-box binding protein 1 and modulation of endoplasmic reticulum stress in mice.2016
Author(s)
Ochi T, Munekage K, Ono M, Higuchi T, Tsuda M, Hayashi Y, Okamoto N, Toda K, Sakamoto S, Oben JA, Saibara T.
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 46
Pages: 584-92
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A successful case of deceased donor liver transplantation for a patient with intrahepatic arterioportal fistula.2016
Author(s)
Takagi K, Yagi T, Yoshida R, Shinoura S, Umeda Y, Nobuoka D, Watanabe N, Kuise T, Sui K, Hirose A, Tsuboi M, Ogasawara M, Iwasaki S, Saibara T, Fujiwara T.
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 46
Pages: 1409-1415
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CCDC88A, a prognostic factor for human pancreatic cancers, promotes the motility and invasiveness of pancreatic cancer cells2016
Author(s)
Tanouchi A, Taniuchi K, Furihata M, Naganuma S, Dabanaka K, Kimura M, Watanabe R, Kohsaki T, Shimizu T, Saito M, Hanazaki K, Saibara T.
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Journal Title
J Exp Clin Cancer Res
Volume: 35
Pages: 190
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Vav3 is linked to poor prognosis of pancreatic cancers and promotes the motility and invasiveness of pancreatic cancer cells.2016
Author(s)
Tsuboi M, Taniuchi K, Furihata M, Naganuma S, Kimura M, Watanabe R, Shimizu T, Saito M, Dabanaka K, Hanazaki K, Saibara T.
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Journal Title
Pancreatology
Volume: 16
Pages: 905-16
DOI
Peer Reviewed
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