2017 Fiscal Year Annual Research Report
The mechanism of invasion in pancreatic cancer cell - Identification and analysis of leading cells to invasion -
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15K09046
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
清水 祐紀子 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10404021)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
難波江 俊永 九州大学, 大学病院, 助教 (10467889)
水元 一博 九州大学, 大学病院, 准教授 (90253418)
大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 膵癌 / 膵星細胞 / leading cells / 基質リモデリング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌の浸潤機序として、浸潤を先導するleading cellsが存在し、それらが細胞外基質を分解し、細胞が遊走するスペースを確保すると考えられており、本研究ではleading cellsの同定、およびその浸潤機序を解明することを目的としている。
leading cellsを同定するために、コラーゲン・ゲルを用いた三次元共培養モデルを作成した。膵癌細胞と膵星細胞を三次元培養したところ、膵癌細胞と膵星細胞を共培養した群においてのみ浸潤する細胞数は有意に増加し、癌細胞の浸潤を先導するかたちで膵星細胞の浸潤がみられ、leading cellsの役割を担う膵星細胞を同定できた。細胞が浸潤したコラーゲン・ゲルは、浸潤がなかったものと比較してゲルは収縮し、厚みも増しており、さらに線維方向が細胞の浸潤方向に沿って有意に変化していた。これらより、膵星細胞は基質のリモデリングを行って、癌が浸潤しやすい環境を整え、癌の浸潤を促進していると考えられた。さらにコラーゲン取り込みレセプターであるEndo180は膵星細胞で発現が強く、膵癌細胞とEndo180を抑制した膵星細胞との共培養においては膵星細胞のコラーゲン・ゲル内への浸潤は有意に抑制され、浸潤する癌細胞も有意に減少した。leading cellsの役割を担う膵星細胞は基質リモデリングを行って、コラーゲン線維の配列を変化させることで癌の浸潤を促進している可能性があり、Endo180を標的とすることで膵癌の浸潤抑制が期待できると考えられた。上記内容を学会・論文で発表した。
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[Journal Article] Pancreatic stellate cells reorganize matrix components and lead pancreatic cancer invasion via the function of Endo1802018
Author(s)
Koikawa K, Ohuchida K, Takesue S, Ando Y, Kibe S, Nakayama H, Endo S, Abe T, Okumura T, Horioka K, Sada M, Iwamoto C, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohuchida R, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M.
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Journal Title
Cancer Letters
Volume: 412
Pages: 143～154
DOI
Peer Reviewed
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