2015 Fiscal Year Research-status Report
化学療法後の免疫再構成を利用した進行期肺癌に対する新規免疫療法の開発
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15K09168
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
渡部 聡 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50529740)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
各務 博 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30418686)
吉澤 弘久 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (50282984)
三浦 理 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (70420320) [Withdrawn]
中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | adoptive immunotherapy / lymphodepletion |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、進行期肺癌患者に対する化学療法とT細胞移入、免疫抑制細胞除去を組み合わせた新たな抗腫瘍免疫療法を確立することである。申請者らは、化学療法や照射後のリンパ球減少状態からの回復期において、ナイーブT細胞が弱い腫瘍抗原刺激でも抗腫瘍エフェクターT細胞 (Teff) に分化可能であることを示してきた。一方で化学療法後には抑制性T細胞 (Treg) を含めた免疫抑制細胞が急速に増加し、担癌宿主の抗腫瘍免疫応答を抑えることも発見し報告した。担癌マウスのコンディショニングによる腫瘍免疫の増強方法についての検討は進んでおり、現在化学療法、T細胞移入、Treg除去を組み合わせた臨床試験を計画している。本研究においては、同免疫療法におけるex vivoでの最適なT細胞培養条件、化学療法後に免疫抑制細胞が誘導される機序の解明、Treg除去の方法について検討している。
近年、抗PD-1抗体が非小細胞肺癌で承認された。当該年度の研究において、申請者らは、抗PD-1抗体投与が細胞療法の効果を増強することを発見した。抗PD-1抗体単独で得られる抗腫瘍効果は弱いものであったが、homeostatic proliferationを利用した細胞療法と組み合わせることで、非常に強い抗腫瘍効果が得られた。今後はさらに、この併用療法の作用機序を解析し、特にfinal effectorの同定を検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新たな担癌宿主のコンディショニングの方法として、別の機序による免疫抑制の解除を試み、おおむね成功しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでは皮膚腫瘍や肺転移モデルといった、腫瘍を移植するマウスモデルを用いてきた。今後はdriver mutationを導入した発がんマウスモデルを用いることで、より患者に近い免疫状態の担癌宿主の免疫療法を研究できると思われる。
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| Causes of Carryover |
研究分担者の人事異動に伴い、予想よりも使用額が少なくなりました。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度以降は、研究代表者が異動となった分担者の担当予定であった実験を補完するため、予算は消化される予定である。
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[Journal Article] Critical Roles of Chemoresistant Effector and Regulatory T Cells in Antitumor Immunity after Lymphodepleting Chemotherapy.2015
Author(s)
Saida Y, Watanabe S, Tanaka T, Baba J, Sato K, Shoji S, Igarashi N, Kondo R, Okajima M, Koshio J, Ichikawa K, Nozaki K, Ishikawa D, Koya T, Miura S, Tanaka J, Kagamu H, Yoshizawa H, Nakata K, Narita I
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Journal Title
Journal of immunology
Volume: 195
Pages: 726-735
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Critical roles of chemo-resistant effector and regulatory T cells in cancer immunotherapy during hemostatic proliferation2015
Author(s)
Ko Sato, Satoshi Watanabe, Yu Saida, Tomohiro Tanaka, Junko Baba, Aya Ohtsubo, Satoshi Shoji, Daisuke Ishikawa, Rie Kondo, Masaaki Okajima, Satoru Miura, Junta Tanaka, Hiroshi Kagamu, Hirohisa Yoshizawa, Ichiei Narita
Organizer
Annual meeting of american association for cancer research
Place of Presentation
Philadelphia, USA
Year and Date
2015-04-18 – 2015-04-22
Int'l Joint Research
