2016 Fiscal Year Research-status Report
WT1ペプチドを用いた難治性胸部悪性腫瘍免疫治療確立を目指した癌免疫動態解析
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15K09173
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
岡 芳弘 大阪大学, 医学系研究科, 特任教授(常勤) (20273691)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武田 吉人 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40452388)
大塚 倫之 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (20730576) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | WT1 / 癌免疫療法 / ペプチドワクチン / 胸部悪性腫瘍 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
WT1ペプチドワクチン療法を受けた悪性膠芽腫（glioblastoma: GBM）患者の血清を解析することにより、ワクチン治療前には陰性であった抗WT1ペプチドIgG抗体がワクチン治療後には高率に陽性化することを見出し、WT1ペプチドワクチン療法はWT1ペプチド特異的細胞性免疫だけでなく液性免疫も誘導することを示した。また、ワクチン治療後の抗WT1ペプチドIgG抗体の産生はこのワクチン治療の予後因子となることを示した。この結果を論文報告した。
WT1ペプチドワクチン療法を受けたGBM患者のワクチン治療前の末梢血単核球の遺伝子発現を網羅的に測定し、そしてそれらの発現量と患者予後との相関を解析することにより、Syndecan-4（SDC-4）の発現が低い患者のほうがそれが高い患者よりも予後がいいことを見出した。つまり、患者末梢血単核球のSDC-4発現量が、癌免疫療法であるWT1ペプチドワクチン療法を行う上で、その効果予想のバイオマーカーになり得ることが示唆された。この結果を論文報告した。
胸部悪性腫瘍を含む悪性疾患に対するWT1ペプチドワクチン療法の臨床試験を継続的に行った。そのワクチン治療では、WT1特異的キラー誘導ペプチド単独治療だけでなく、commonなHLA class Iの型であるA*0201とA*2402それぞれに拘束性のキラー誘導ペプチドであるWT1-126とWT1-235m（modified WT1-235）、さらに多くの患者に適応できるヘルパー誘導ペプチドであるWT1-332の３種を混合したWT1ペプチドワクチン治療の臨床試験も継続的に行った。また、ワクチン治療患者から解析用の検体を採取し保存した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
蓄積してきたWT1ペプチドワクチン治療患者由来の臨床検体（血清、末梢血単核球など）を用いて、癌免疫応答に関連した解析をすることができた。
胸部悪性腫瘍を含む種々の悪性疾患に対するWT1ペプチドワクチン療法の臨床試験を継続的に行うことができ、また、それにより、癌免疫応答の解析に役立つと期待される患者検体をさらに保存・蓄積することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
2015年度および2016年度の研究成果をもとに、癌免疫動態の解析を、癌抗原であるWT1をモデル抗原として、さらに進めていく。マウスを用いた実験（個体レベルも含む）とヒト検体を用いた実験の両面で、研究を進めていく予定である。また、WT1ペプチドワクチン臨床試験を継続的に行う。
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| Causes of Carryover |
もともと、実験遂行のための経費（試薬や実験動物の購入など）や旅費の経費（情報収集など）などを２０１７年度にも使用する計画を立てていた為。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
研究の遂行のため、試薬や実験動物などの購入や旅費（情報収集や研究打ち合わせなど）などに適切に使用する。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Syndecan-4 as a biomarker to predict outcome for glioblastoma multiforme treated with WT1 peptide vaccine2016
Author(s)
Takashima S., Oka Y., Fujiki F., Morimoto S., Nakajima H., Nakae Y., Nakata J., Nishida S., Hosen N., Tatsumi N., Mizuguchi K., Hashimoto N., Oji Y., Tsuboi A., Kumanogoh A., Sugiyama H.
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Journal Title
Future Science OA
Volume: 2
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Association of WT1 IgG antibody against WT1 peptide with prolonged survival in glioblastoma multiforme patients vaccinated with WT1 peptide2016
Author(s)
Oji Y., Hashimoto N., Tsuboi A., Murakami Y., Iwai M., Kagawa N., Chiba Y., Izumoto S., Elisseeva O., Ichinohazama R., Sakamoto J., Morita S., Nakajima H., Takashima S., Nakae Y., Kawakami M., Nishida S., Hosen N., Fujiki F., Morimoto S., Adachi M., Iwamoto M., Oka Y., Yoshimine T., Sugiyama H.
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Journal Title
International Journal of Cancer
Volume: 139
Pages: 1391-1401
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] An open-label phase II randomized trial of WI1 peptide vaccine plus gemcitabine for advanced pancreatic cancer.2016
Author(s)
Ishikawa T., Nishida S., Egawa S., Koido S., Ishii J., Kanno Y., Yanagimoto H., Kokura S., Morimoto S., Oba M.S., Oka Y., Sugiyama H.
Organizer
第75回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜、横浜市
Year and Date
2016-10-06
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[Presentation] Randamized phase II study of WT1 peptide vaccine plus gemcitabine for advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): Clinical efficacy and immune response.2016
Author(s)
Nishida S., Ishikawa T., Kokura S., Egawa S., Koido S., Yasuda H., Yanagimoto H., Ishii J., Kanno Y., Oba M.S., Sato M., Morimoto S., Eguchi H., Nagano H., Homma S., Oka Y., Morita S., Sugiyama H.
Organizer
2016 ASCO Annual Meeting
Place of Presentation
McCormick Place I、Chicago、Illiois、USA
Year and Date
2016-06-05
Int'l Joint Research
