Non-invasive pathological imaging of interstitial pneumonia using probe type confocal laser endomicroscopy

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K09198
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 今泉 和良 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (50362257)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 磯谷 澄都 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (10351032)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: プローブ型共焦点レーザー顕微鏡 / 間質性肺炎 / びまん性肺疾患 / 病理診断 / 呼吸器内視鏡診断

Outline of Annual Research Achievements

プローブ型共焦点レーザー顕微鏡(probe type confocal microendoscopy : pCLE)を用いて間質性肺炎を中心としてびまん性肺疾患を解析した。気管支鏡検査施行時にpCLEによる観察を同時に行い、画像集積と解析を行った。その結果、UIPでは末梢肺の自家蛍光が減弱しており肺胞壁が断片化、圧縮している所見が多かった。これに対してNSIP, OPでは肺胞内のマクロファージの自家蛍光が強く細胞数も増加していた。肺胞壁はNSIPでは圧縮所見があるもののUIPに比較して断裂、断片化の所見が少なかった。これらの所見を確認するために外科的（VATS）肺生検標本を採取直後にpCLEを用いて観察した。肺胞壁の変化、肺胞内細胞所見、構造改変所見、肺胞圧排所見の4項目にわけて、UIP/NSIPに限定して比較した。肺胞壁の不規則変化、構造改変所見、不規則な肺胞圧縮がUIPに特徴的な所見として抽出された。
また、肺胞蛋白症例（特に早期例）に対してpCLE画像と病理、画像所見との比較解析を行った。肺胞蛋白症の早期例ではCT上、crazy pavement appearance所見を呈する小病変部が散在しているのみであり、気管支超音波技術（EBUS-ガイドシース法）によって正確に病変部に到達しpCLE画像を記録した。病変部では、蛍光発色の増強した巨大細胞群、肺胞内を流動する淡い蛍光を有する無構造物質、非常に細い線状所見が特徴的に見られ、それぞれ泡沫状巨大マクロファージ、肺胞内PAS陽性物質、線維化を来していない肺胞壁 に相当する所見と考えられた。このように肺胞蛋白症ではpCLEによる極めて特徴的な所見を得る事ができ、pCLE画像のみで確定診断と出来る事が考えられた。また肺胞蛋白症は初期段階から、病変部には進行期と同じ病態が形成されており、病変は不均一に成立することが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Feasibility of tissue re-biopsy in non-small cell lung cancers resistant to previous epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor therapies. (2017)
  • Author(s): Uozu S, Imaizumi K, Yamaguchi T, Goto Y, Kawada K, Minezawa T, Okamura T, Akao K, Hayashi M, Isogai S, Okazawa M, Hashimoto N, Hasegawa Y.
  • Journal Title: BMC Pulm Med Volume: 17 Pages: 175-184
  • DOI: 10.1186/s12890-017-0514-3
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Different Response to Nivolumab in a Patient with Synchronous Double Primary Carcinomas of Hypopharyngeal Cancer and Non-Small-Cell Lung Cancer (2017)
  • Author(s): Yamaguchi T, Sakurai K, Kuroda M, Imaizumi K, Hida T
  • Journal Title: Case Rep Oncol Volume: 10 Pages: 802-808
  • DOI: 10.1159/000479960
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Exogenous induction of unphosphorylated PTEN reduces TGFβ-induced extracellular matrix expressions in lung fibroblast (2017)
  • Author(s): Kimura M, Hashimoto N, Kusunose M, Aoyama D, Sakamoto K, Miyazaki S, Ando A, Omote N, Imaizumi K, Kawabe T, Hasegawa Y
  • Journal Title: Wound Repair Regen Volume: 25 Pages: 86-97
  • DOI: 10.1111/wrr.12506
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased airway hyperresponsiveness to adenosine in patients with aspirin intolerant asthma. (2017)
  • Author(s): Isogai S, Niwa Y, Yatsuya H, Hayashi M, Yamamoto N, Okamura T, Minezawa T, Goto Y, Yamaguchi T, Takeyama T, Sakakibara Y, Morikawa S, Horiguchi T, Gotoh Y, Mieno Y, Uozu S, Nakanishi T, Okazawa M, Sakakibara H, Imaizumi K.
  • Journal Title: Allergology International Volume: 66 Pages: 360-362
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.10.001.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] プローブ型共焦点レーザー顕微鏡（pCLE）によるびまん性肺疾患診断 (2017)
  • Author(s): 今泉 和良
  • Organizer: 第161回日本呼吸器内視鏡学会 関東支部会
  • Invited
• [Presentation] プローブ型共焦点レーザー顕微鏡下肺胞マクロファージのリアルタイム観察による間質性肺炎の鑑別診断 (2017)
  • Author(s): 今泉和良、岡村拓哉、峯澤智之、森川紗也子、丹羽義和、堀口智也、後藤祐介、相馬智英、赤尾 謙、渡邊俊和、山口哲平、後藤康洋、磯谷澄都、中西 亨
  • Organizer: 第40回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
• [Presentation] Optical Biopsy Using Probe-Based Confocal Endomicroscopy (pCLE) in the Differential Diagnosis of Chronic Fibrotic Interstitial Pneumonia (2017)
  • Author(s): Imaizumi K, Okamura T, Souma T, Minezawa T, Morikawa S, Goto Y, Hayashi M, Yamaguchi T, Isogai S
  • Organizer: ATS (AMERICAN THORACIC SOCIETY)
  • Int'l Joint Research