Analysis of lysophospholipids in acute lung injury and effect of gene delivery of lysophospholipid acyltransferase

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 15K09234
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: OSANAI Kazuhiro 金沢医科大学, 医学部, 教授 (70221158)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 誠 金沢医科大学, 医学部, 助教 (20460355)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 急性肺傷害 / リゾリン脂質アシル其転移酵素 / アデノ随伴ウイルスベクター / 遺伝子導入 / リポポリサッカライド

Outline of Final Research Achievements

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is less treatable and highly lethal respiratory disease. The pathophysiology is acute lung injury, in which various proinflammatory lyso-phospholipids are generated from inflammatory cells. The purpose of this study is to clarify role of lyso-phospholipids in ARDS using less antigenic adeno-associated virus (AAV) vector. We have newly made a AAV6.2 serotype which presumably has higher affinity for lung cells and carried out gene delivery of lyso-phospholipid acyltransferase in vitro cell and in vivo animal experiments. We showed that the treatment improve A549 cell injury induced by lipopolysaccharide, and that the AAV vector can deliver the gene of interest into rat lungs.

Free Research Field

呼吸器内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

急性呼吸窮迫症候群（ARDS）は治療法の少ない、死亡率の高い呼吸器疾患である。本研究は生体への抗原性の乏しく遺伝子導入に優れているとされるアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いて、ARDSにおけるリゾリン脂質の役割を明らかにするとともに、ARDSに新たな治療法の可能性を提供することを目的とした。今回我々は肺細胞への親和性の高いとされる血清型AAV6.2を新たに作成し、リゾリン脂質アシル其転移酵素遺伝子導入を細胞レベル、動物個体レベルで行った。その結果、ARDS細胞モデルで改善が得られること、およびラット肺への遺伝子導入も可能であることが判明した。