2015 Fiscal Year Research-status Report
EGFRシグナル による抗腫瘍免疫回避機構の解明と治療戦略への展開
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15K09237
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| Research Institution | Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center |
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Principal Investigator |
前門戸 任 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 特任研究員 (40344676)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 伸幸 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 部長 (60280872)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 肺癌 / 免疫チェックポイント |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト上皮増殖因子チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR－TKI）は非小細胞肺がん（NSCLC）に対する優れた治療薬であるが、効果が不十分な症例も多い。抗PD-L1（またはPD-1）およびCTLA-4抗体による抗腫瘍免疫の活性化は、EGFR-TKIと併用することによって相乗効果を示す。しかしながら抗腫瘍免疫によるEGFR-TKI作用の補完については、ほとんど解析が進んでいない。本課題では、EGFRシグナルが誘導する「免疫制御因子」の捕捉を目指す。本年度は、マウス肺癌細胞株LLCを用いて免疫チェックポイント分子の解析を行った。FACS解析の結果、LAG-3, B7-H3は陰性であったがPD-L1のみが陽性であった。そこで、CRISPR/Cas9法を用いてPD-L1の遺伝子ノックアウトを試みた。ウエスタンブロット法およびFACS法による解析を行い、PD-L1欠損細株を３クローン樹立すること成功した。これら細胞株をSyngeneic系統であるC57/B6系統マウスに皮下移植し腫瘍の増大を観察中である。一方、野生型LLC細胞を同一系統マウスに皮下移植し形成される腫瘍を摘出し、単一細胞化処理を施した後でFACS解析した。MDSCおよび好中球の浸潤が認められたが、CD8陽性T細胞およびTregの浸潤は陰性であった。LLC細胞はNeoantigenが少なく免疫サーベイランスを受けにくい腫瘍を形成するものと考えられた。したがって、LLCにOvaペプチドを発現させるなどの方法で改変するとともに、他のマウス肺癌細胞株についても解析を加える必要があると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
おおむね当初計画通りの進捗状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
計画通り進める。
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| Causes of Carryover |
研究解析の一部が次年度に多くなったため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
繰越しにより予定通り使用する。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Randomized phase II trial comparing amrubicin with re-challenge of platinum doublet in patients with sensitive-relapsed small-cell lung cancer: North Japan Lung Cancer Study Group trial 0702.2015
Author(s)
Inoue A, Sugawara S, Maemondo M, Mori Y, Oizumi S, Harada M, Taima K, Morikawa N, Ishida T, Kinoshita I, Watanabe H, Suzuki T, Nakagawa T, Saito R, Nukiwa T.
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Journal Title
Lung Cancer
Volume: 89
Pages: 61-65
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes increases susceptibility to ultraviolet-B-induced carcinogenesis.2015
Author(s)
Kato H, Kurosawa K, Inoue Y, Tanuma N, Momoi Y, Hayashi K, Ogoh H, Nomura M, Sakayori M, Kakugawa Y, Yamashita Y, Miura K, Maemondo M, Katakura R, Ito S, Sato M, Sato I, Chiba N, Watanabe T, Shima H.
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Journal Title
Cancer Lett.
Volume: 365
Pages: 223-228
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Factors associated with a poor response to gefitinib in the NEJ002 study: Smoking and the L858R mutation.2015
Author(s)
Fukuhara T, Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, Sugawara S, Oizumi S, Isobe H, Gemma A, Harada M, Yoshizawa H, Kinoshita I, Fujita Y, Saijo Y, Hagiwara K, Morita S, Nukiwa T.
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Journal Title
Lung Cancer
Volume: 88
Pages: 181-186
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The Role of Smoking Status on the Progression-Free Survival of Non-Small Cell Lung Cancer Patients Harboring Activating Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutations Receiving First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Versus Platinum Doublet Chemotherapy: A Meta-Analysis of Prospective Randomized Trials.2015
Author(s)
Hasegawa Y, Ando M, Maemondo M, Yamamoto S, Isa S, Saka H, Kubo A, Kawaguchi T, Takada M, Rosell R, Kurata T, Ou SH.
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Journal Title
Oncologist
Volume: 88
Pages: 307-315
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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