2015 Fiscal Year Research-status Report
尿細管細胞の再生またはEMTを決定するマスター制御因子の解明
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15K09273
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
門川 俊明 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (80286484)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 腎臓 / 尿細管細胞 / 転写因子 / ES細胞 / micro RNA / EMT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（１）TF-inducible ES細胞バンクを用いた尿細管細胞の分化誘導方法の確立
TF-inducible ES細胞バンクのin silicoスクリーニングで、尿細管への分化を促す転写調節因子の候補転写因子を見つけることができ、その転写調節因子の合成mRNAをES細胞に加えることで、尿細管細胞への分化誘導を短期間で効率的に行えることを見いだすことができた。現在、確認のための検証をおこなっている。
（2）腎尿細管EMTに関与するmiRNAの解析
ヒト尿細管細胞株（HKC-8）を用いたマイクロアレイ解析から、miR-363がHKC-8においてEMTを促進することを見いだした。miR-363をHKC-8細胞に過剰発現すると、間葉系細胞の性質を獲得し、上皮頚細胞の性質を失うことが確認できた。さらに、スクラッチアッセイにおいて、miR-363はヒト尿細管細胞の遊走を促進することが明らかになった。miR-363の下流にはTWIST/canonical WNT pathwayが存在し、IWR-1によるcanonical WNTの抑制がmiR-363によるEMTの誘導を弱めることから、miR-363によるヒト尿細管細胞におけるEMTの誘導は、TWIST/canonical WNT pathwayの発現上昇を介していると結論づけた。この結果を、Clinical Experimental Nephrology誌に報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
miRに関する研究は当初の目標を超え、論文投稿までおこなえた。TF-inducible ESバンクを用いた、新たな尿細管細胞の分化誘導に関しても有望な候補転写因子を見つけられており、順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
miRに関する研究は当初の目標を達成できた。今後は、TF-inducible ESバンクを用いた、新たな尿細管細胞の分化誘導を中心に研究を進める。
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| Causes of Carryover |
miRに関する研究は当初の目標を超え、論文投稿までおこなえたが、論文投稿の際の追加実験が当初の予定より、少なく済んだため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今年度以降は、TF-inducible ESバンクを用いた、新たな尿細管細胞の分化誘導に実験を集中する。すでに有望な候補転写因子を見つけられているので、それらの転写因子を用いた尿細管細胞の分化誘導実験をおこない、論文投稿を目指す。
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