T細胞の異常から捉えた神経変性疾患の病態機序解明と新規治療法開発

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K09338
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 竹内 英之 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (30362213)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 制御性T細胞 / 神経変性疾患

Outline of Annual Research Achievements

神経変性疾患に対する制御性T細胞を介したエフェクター細胞（とくに活性化T細胞）の抑制による治療効果について検討するために、アルツハイマー病モデルとして、野生型マウスとミッドカイン欠損（MK-KO）マウスに対してアミロイドβ脳室内注入を行い、また、筋萎縮性側索硬化症モデルとして、ヒト変異SOD1トランスジェニック（SOD1 Tg）マウスをMK-KOマウスへの戻し交配を通じて、SOD1 Tg/MK-KOマウスを作出した。
アルツハイマー病モデルでは、行動解析として新奇物質認識試験、Y迷路、恐怖条件付け試験を行い、認知機能を評価したところ、野生型とMK-KOマウスとの間に認知行動試験の有意差が認められなかった。
筋萎縮性側索硬化症モデルでは、表現型解析として、運動機能検査（ロータロッド試験、ワイヤーハンギング試験）と生存曲線解析を行ったところ、SOD1 Tg/MK-KOマウスでの生存延長効果が認められた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

おおむね予定通り、筋萎縮性側索硬化症モデルとアルツハイマー病モデルでの治療効果の検証実験を進めている。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、有意な治療効果の認められた筋萎縮性側索硬化症モデルでの治療実験へ注力してゆく。

Causes of Carryover

疾患モデルマウスの作出に予定よりも若干時間を要し、その年度内の解析個体数が減少したため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

不足分の解析個体数を次年度で行うために使用する。