2017 Fiscal Year Annual Research Report
A new therapeutic strategy for multiple myeloma by targeting senescence of bone marrow microenvironment
| Project/Area Number |
15K09465
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
兼平 雅彦 東北大学, 東北大学病院, 助教 (90374941)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 骨髄腫細胞 / 間葉系幹細胞 / リゾホスファチジン酸 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに，多発性骨髄腫進展における骨髄間葉系幹細胞（MSCs）の役割，特に，リゾホスファチジン酸（LPA）とよばれる脂質メディエーターの受容体サブタイプ１（LPA1）とサブタイプ３（LPA3）が，MSCsにおいて相反する機能を有し，多発性骨髄腫の進展をそれぞれ正と負にレギュレートすることを明らかにしてきた。特に，MSCs上のLPA1をsiRNAによるノックダウンすることで，MSCsの細胞老化が抑制され，多発性骨髄腫の進展が抑制された。逆に，LPA3をノックダウンすることで，MSCsの細胞老化が促進され，多発性骨髄腫の進展が促進された。これらの結果は，これまで不明であった，多発性骨髄腫の発症率が加齢に伴って上昇するメカニズムの一端を分子レベルで解明したものであり，その意義は大きいと考えらえた。
平成３０年度は，骨髄腫細胞が，MSCsに対しLPA合成酵素であるオートタキシン（ATX）の産生を誘導する機序の解明を試みた。骨髄腫細胞とMSCsを共培養することで，MSCsはIL-6をはじめ，骨髄腫細胞の増殖を正にレギュレートする様々なサイトカインの産生を亢進することが明らかとなった。残念なことに，骨髄腫細胞に由来するサイトカイン産生促進因子（群）を同定するには至らなかったが，骨髄腫細胞が放出するDAMP（Damage-associated Molecular Pattern）の一種と，MSCs上のToll-like receptor 4を介して行われることが推察された。以上の点から，骨髄腫細胞が自身が生育しやすい環境を整備するため，MSCsの表現型を変化させるメカニズムの一端が明らかとなった。
|
