2017 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of the role of CD226+CD8+T cells in the pathogenesis of systemic sclerosis and an application to therapy
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15K09527
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
塚本 浩 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70304772)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 全身性強皮症 / CD226 / 細胞障害活性 / グランザイム / CD8陽性T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までに、全身性強皮症患者で増加しているCD226高発現CD8陽性T細胞は皮膚硬化および間質性肺病変の重症度に相関していること、IL-13産生CD226高発現CD8陽性T細胞は強皮症患者で健常者と比較して有意に増加していること、CD226高発現CD8陽性T細胞はCD226/CD155共刺激シグナルを介してサイトカインを産生することを明らかにした。
本年度はCD8陽性T細胞の細胞傷害活性におけるCD226の役割を調べるために、PMA＋イオノマイシン刺激後のグランザイムB産生を解析した。CD226陽性CD8陽性T細胞はCD226陰性CD8陽性T細胞と比較してグランザイムB産生が高く、細胞傷害活性のより強い細胞集団と考えられた。
この結果を確認するためにCD8陽性T細胞の細胞傷害活性を評価することとした。血管内皮傷害が全身性強皮症の初期に見られるイベントであり、ターゲットとしてヒト臍帯静脈内皮細胞を用いた。CD8陽性T細胞のヒト臍帯静脈内皮細胞に対する細胞傷害活性を、フローサイトメトリーを用いて評価したところ、CD8陽性T細胞の細胞傷害活性は全身性強皮症患者で健常者と比較して有意に亢進しており、その細胞傷害活性はCD226高発現CD8陽性T細胞の割合に相関していた。CD226阻害抗体を用いた系では、CD226阻害抗体存在下でCD8陽性T細胞の細胞傷害活性が有意に低下した。
以上よりCD226は全身性強皮症患者の亢進した細胞傷害活性に関与していることが示された。
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[Journal Article] Beneficial use of serum ferritin and heme oxygenase-1 as biomarkers in adult-onset Still's disease: A multicenter retrospective study.2018
Author(s)
Kirino Y, Kawaguchi Y, Tada Y, Tsukamoto H, Ota T, Iwamoto M, Takahashi H, Nagasawa K, Takei S, Horiuchi T, Ichida H, Minota S, Ueda A, Ohta A, Ishigatsubo Y.
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Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel scoring system based on common laboratory tests predicts the efficacy of TNF-inhibitor and IL-6 targeted therapy in patients with rheumatoid arthritis: a retrospective, multicenter observational study.2017
Author(s)
Nakagawa J, Koyama Y, Kawakami A, Ueki Y, Tsukamoto H, Horiuchi T, Nagano S, Uchino A, Ota T, Akahoshi M, Akashi K.
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Journal Title
Arthritis Res Ther
Volume: 19
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Smoking history, alcohol consumption, sports activity and the risk of developing systemic lupus erythematosus in a Japanese population.2017
Author(s)
Nakano TW, M., Kiyohara, C,; Tsukamoto,H.; Sawabe, T.; Nishizaka, H.; Horiuchi, T .
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Journal Title
Int Med J
Volume: 24
Pages: 366-70
Peer Reviewed
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[Presentation] 関節リウマチ患者のリンパ球サブセットに対するアバタセプトの経時的作用2017
Author(s)
三嶋 耕司, 大田 俊一郎, 井上 靖, 吉澤 誠司, 吉澤 滋, 永野 修司, 西坂 浩明, 澤部 琢哉, 押領司 健介, 多田 芳史, 小山 芳伸, 綾野 雅宏, 木本 泰孝, 三苫 弘喜, 赤星 光輝, 有信 洋二郎, 大塚 毅, 上田 章, 大田 俊行, 中島 衡, 塚本 浩, 赤司 浩一, 堀内 孝彦, 新納 宏昭
Organizer
第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] リウマチ性疾患の動物モデル コラーゲン誘導関節炎モデルマウスにおける自然リンパ球の分化と機能に関する検討2017
Author(s)
Author：高木 綾子, 有信 洋二郎, 大塚 恭子, 入野 健佑, 押領司 大助, 大田 友里, 久本 仁美, 綾野 雅宏, 木本 泰孝, 三苫 弘喜, 赤星 光輝, 塚本 浩, 赤司 浩一, 堀内 孝彦, 新納 宏昭
Organizer
第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
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[Presentation] 関節リウマチの治療 病理・病態・バイオマーカー 一般血液検査値による関節リウマチに対する生物製剤治療効果予測の可能性2017
Author(s)
中川 仁, 小山 芳伸, 川上 純, 植木 幸孝, 塚本 浩, 永野 修司, 内野 愛弓, 大田 俊行, 赤星 光輝, 綾野 雅宏, 三苫 弘喜, 木本 泰孝, 有信 洋二郎, 赤司 浩一, 堀内 孝彦, 新納 宏昭
Organizer
第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
