Development of therapeutic foundation for allergic inflammation by elucidation of the periostin signaling pathway

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K09553
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: 太田 昭一郎 国際医療福祉大学, 福岡保健医療学部, 教授 (20346886)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 出原 賢治 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463) ; 小川 雅弘 佐賀大学, 医学部, 助教 (90599317)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: ペリオスチン / マトリセルラータンパク質

Outline of Annual Research Achievements

本研究課題では、ペリオスチンのマトリセルラータンパク質としての機能を明らかにするため、ペリオスチンの受容体を含む結合分子を同定解析することで、ペリオスチンによるシグナル誘導機構を解明ことを目的とする。平成30年度までに、下記の研究を行った。
1. SW480細胞にインテグリンαVβ3を強制発現させたものをプレートに入れ、接着した細胞数を染色して定量できるシステムを作成した。このシステムを用いて、ペリオスチン固相化プレートへの接着が有意に増強することを確認した。さらに、これをスクリーニングシステムとして、インテグリンαVβ3強制発現SW480細胞のペリオスチンに対する接着を阻害するモノクローナル抗体を複数作製した。
2. NF-κBレポーター遺伝子を組み込んだNIH/3T3のアッセイで、1で得た抗体の一つが、が、接着に伴うペリオスチンのシグナル誘導能を阻害することを確認した。
3. 既存の抗ペリオスチン抗体を用いて、血漿中からペリオスチンを免疫沈降した。免疫沈降物をSDS-PAGEで分離し、タンパク染色で、共沈してくる他の分子のバンドが認められた。これらのバンドに含まれる分子を質量分析で確認すると、複数の分子が同定され、ペリオスチンと結合している可能性が示唆された。これら分子の内少なくとも一つがペリオスチンとの結合していることを確認した。
4. プレートに播種した亜種BaF3細胞の接着が、ペリオスチン固相化により減弱することがわかった。これにより、ペリオスチンはインテグリンを介した接着の促進に加え、未知分子を介した接着の阻害作用を持つことが示唆された。現在これに関与する分子を同定中である。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Karolinska Institutet/Uppsala University(スウェーデン)
  • Country Name: SWEDEN
  • Counterpart Institution: Karolinska Institutet/Uppsala University
• [Int'l Joint Research] University of Pittsburgh(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: University of Pittsburgh
• [Journal Article] Fixed airflow obstruction relates to eosinophil activation in asthmatics (2019)
  • Author(s): Ida Mogensen, Kjell Alving, Sven-Erik Dahlen, Anna James, Bertil Forsberg, Junya Ono, Shoichiro Ohta, Per Venge, Magnus P. Borres, Kenji Izuhara, Christer Janson, and Andrei Malinovschi
  • Journal Title: Clinical & Experimental Allergy Volume: 49 Pages: 155-163
  • DOI: 10.1111/cea.13302
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Elevated Periostin Concentrations in the Bronchoalveolar Lavage Fluid of Patients with Eosinophilic Pneumonia (2019)
  • Author(s): Kazuyuki Nakagome, Yutaka Nakamura, Takehito Kobayashi, Shoichiro Ohta, Junya Ono, Kiyoko Kobayashi, Kenji Ikebuchi, Toru Noguchi, Tomoyuki Soma, Kohei Yamauchi, Kenji Izuhara, and Makoto Nagata
  • Journal Title: International Archives of Allergy and Immunology Volume: 178 Pages: 264-271
  • DOI: 10.1159/000494623
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 139.Hiroki Tsukamoto, Sao Kozakai, Yohei Kobayashi, Risako Takanashi, Takuya Aoyagi, Muneo Numasaki, Shoichiro Ohta, and Yoshihisa Tomioka Impaired antigen-specific lymphocyte priming in mice after Toll-like receptor 4 activation via induction of monocytic myeloid-derived suppressor cells (2019)
  • Author(s): Hiroki Tsukamoto, Sao Kozakai, Yohei Kobayashi, Risako Takanashi, Takuya Aoyagi, Muneo Numasaki, Shoichiro Ohta, and Yoshihisa Tomioka
  • Journal Title: European Journal of Immunology Volume: 49 Pages: 546-563
  • DOI: 10.1002/eji.201847805
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Periostin as a predictor of prognosis in chronic bird-related hypersensitivity pneumonitis (2019)
  • Author(s): Yoshihisa Nukui, Yasunari Miyazaki, Masahiro Masuo, Tsukasa Okamoto, Haruhiko Furusawa, Tomoya Tateishi, Mitsuhiro Kishino, Ukihide Tateishi, Junya Ono, Shoichiro Ohta, Kenji Izuhara, and Naohiko Inase
  • Journal Title: Allergology International Volume: 67 Pages: 259-265
  • DOI: 10.1016/j.alit.2019.02.007
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum levels of squamous cell carcinoma antigens 1 and 2 reflect disease severity and clinical type of atopic dermatitis in adult patients (2018)
  • Author(s): Tomoko Okawa, Yukie Yamaguchi, Kenzen Kou, Junya Ono, Yoshinori Azuma, Noriko Komitsu, Yusuke Inoue, Masumi Kohno, Setsuko Matsukura, Takeshi Kambara, Shoichiro Ohta, Kenji Izuhara, and Michiko Aihara
  • Journal Title: Allergology International Volume: 67 Pages: 124-130
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.06.016
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Up-regulation of serum periostin and squamous cell carcinoma antigen levels in infants with acute bronchitis due to respiratory syncytial virus (2018)
  • Author(s): Hiroaki Nakamura, Kenichi Akashi, Masako Watanabe, Shoichiro Ohta, Junya Ono, Yoshinori Azuma, Noriko Ogasawara, Keisuke Yamamoto, Norikazu Shimizu, Hiroyuki Tsutsumi, Kenji Izuhara, and Toshio Katsunuma
  • Journal Title: Allergology International Volume: 67 Pages: 259-265
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.10.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SCCA2 is a reliable biomarker for evaluating pediatric atopic dermatitis (2018)
  • Author(s): Mizuho Nagao, Shinichiro Inagaki, Toshiki Kawano, Yoshinori Azuma, Noriko Nomura, Yasuhiko Noguchi, Shoichiro Ohta, Atsushi Kawaguchi, Hiroshi Odajima, Yukihiro Ohya, Takao Fujisawa, and Kenji Izuhara
  • Journal Title: Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume: 141 Pages: 1934-1936
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.01.021
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Squamous Cell Carcinoma Antigen 2 (SCCA2, SERPINB4): An Emerging Biomarker for Skin Inflammatory Diseases (2018)
  • Author(s): Kenji Izuhara, Yukie Yamaguchi, Shoichiro Ohta, Satoshi Nunomura Yasuhiro Nanri, Yoshinori Azuma, Noriko Nomura, Yasuhiko Noguchi, and Michiko Aihara
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 19 Pages: E1102
  • DOI: 10.3390/ijms19041102
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Serum periostin levels serve as a biomarker for both eosinophilic airway inflammation and fixed airflow limitation in well-controlled asthmatics (2018)
  • Author(s): Kentaro Takahashi, Kazuyuki Meguro, Hirotoshi Kawashima, Daisuke Kashiwakuma, Shin-ichiro Kagami, Shoichiro Ohta, Junya Ono, Kenji Izuhara and Itsuo Iwamoto
  • Journal Title: Journal of Asthma Volume: 56 Pages: 236-243
  • DOI: 10.1080/02770903.2018.1455855
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IgE sensitization to food allergens and airborne allergens in relation to biomarkers of type 2 inflammation in asthma (2018)
  • Author(s): Antonios Patelis, Kjell Alving, Roelinde Middelveld, Anna James, Junya Ono, Shoichiro Ohta, Kenji Izuhara, Magnus P. Borres, Bertil Forsberg, Christer Janson, and Andrei Malinovschi
  • Journal Title: Clinical & Experimental Allergy Volume: 48 Pages: 1147-1154
  • DOI: 10.1111/cea.13165
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Prospective predictors of exacerbation status in severe asthma over a 3-year follow-up (2018)
  • Author(s): Hirokazu Kimura, Satoshi Konno, Hironi Makita, Natsuko Taniguchi, Kaoruko Shimizu, Masaru Suzuki, Yuji Nakamaru, Junya Ono, Shoichiro Ohta, Kenji Izuhara, Yoichi M. Ito, Sally E. Wenzel, and Masaharu Nishimura for the Hi-CRAFT investigators
  • Journal Title: Clinical & Experimental Allergy Volume: 48 Pages: 1137-1146
  • DOI: 10.1111/cea.13170
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Periostin as a novel biomarker for postoperative recurrence of chronic rhinosinitis with nasal polyps (2018)
  • Author(s): Takahiro Ninomiya, Emiko Noguchi, Takenori Haruna, Masayo Hasegawa, Takuto Yoshida, Yukiko Yamashita, Mitsuhiro Okano, Naohiro Yoshida, Shinichi Haruna, Yasunori Sakuma, Shoichiro Ohta et al.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 8 Pages: 11450
  • DOI: 10.1038/s41598-018-29612-2
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Xolair導入後の血清IgEなどの推移 (2018)
  • Author(s): 森本千絵、松本久子、田尻智子、鈴川真穂、出原裕美、権寧博、伊藤玲子、橋本修、出原賢治、太田昭一郎、小野純也、大田健、金光禎寛、長崎忠雄、小熊毅、伊藤功朗、新実彰男、平井豊博
  • Organizer: 第67回日本アレルギー学会学術大会
• [Presentation] Omalizumab投与後も増悪が残る重症例の検討 (2018)
  • Author(s): 森本千絵、松本久子、田尻智子、鈴川真穂、出原裕美、権寧博、伊藤玲子、橋本修、出原賢治、太田昭一郎、小野純也、大田健、金光禎寛、長崎忠雄、小熊毅、伊藤功朗、新実彰男、平井豊博
  • Organizer: 第17回Kinki Hokuriku Airway disease Conference
• [Presentation] 小児アトピー性皮膚炎のバイオマーカーとしてのSCCA2の有用性 (2018)
  • Author(s): 野村紀子、東義則、稲垣真一郎、長尾みづほ、川野聖明、太田昭一郎、川口淳、野口保彦、小田嶋博、大矢幸弘、藤澤 隆夫、出原賢治
  • Organizer: 第51回日本臨床化学会年次学術集会
• [Presentation] 子宮体癌幹細胞を選択的に分取するための有用なマーカー探索 (2018)
  • Author(s): 四丸知弥、富安聡、澁田樹、高田勇吉、佐藤謙一、志村華絵、太田昭一郎、梅村創、大田喜孝、佐藤信也
  • Organizer: 第65回日本臨床検査医学会学術集会
• [Presentation] B細胞の接着を誘導する新規細胞表面分子の同定 (2018)
  • Author(s): 太田昭一郎、森山良太
  • Organizer: 第8回国際医療福祉大学学術大会
• [Book] Evolution of Atopic Dermatitis in the 21st Century (2018)
  • Author(s): Kenji Izuhara, Satoshi Nunomura, Shoichiro Ohta, Masahiro Ogawa, and Yasuhiro Nanri
  • Total Pages: 381
  • Publisher: Springer International Publishing
  • ISBN: 978-9811055409
• [Book] Proceedings of 31st Symposium of the Collegium Internationale Allergologicum (2018)
  • Author(s): Kenji Izuhara, Shoichi Suzuki, Masahiro Ogawa, Shoichiro Ohta, and Yasuhiro Nanri
  • Total Pages: 112
  • Publisher: Pacini Editore S.r.l.
  • ISBN: 978-8833790060
• [Remarks] 佐賀大学医学部分子生命科学講座分子医化学分野
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/index.php