2017 Fiscal Year Final Research Report

Cancer vaccine with Th1 inducing DC through Notch ligand Dll4

Research Project

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Project/Area Number	15K09659
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Research Field	Pediatrics
Research Institution	Fukushima Medical University
Principal Investigator	Mochizuki Kazuhiro 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (30448633)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	佐野秀樹福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (20448632) 小林正悟福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30566849) 菊田敦福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40224894) 橋本浩一福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (50322342)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha)	Yagita Hideo 順天堂大学, 医学部免疫学講座, 準教授 (30182306) Ohto Hitoshi 福島県立医科大学, 医学部輸血移植免疫学講座, 教授 (20150279) Fujimori Keiya 福島県立医科大学, 医学部産婦人科学講座, 教授 (80285030)
Research Collaborator	Zhang Yi Temple University, Fels Institute for Cancer Research and Molecular Biology, Professor
Project Period (FY)	2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords	がん免疫療法 / がんワクチン療法 / CD４陽性T細胞 / 細胞傷害性T細胞 / 樹状細胞 / 難治性がん
Outline of Final Research Achievements	In the present study, we have developed a novel antitumor immunotherapy in which intratumoral injection of alloantigen-activated CD4+ (AAA-CD4+) T cells that were induced in culture with the host derived dendritic cells cause local Th1-type inflammation and license the host endogenous cytotoxic T lymphocytes to potently eliminate the pre-established melanoma in mice. The locally-induced host antitumor immunity elicites systemic protection to eliminate tumors at distal sites, and protects the animals from tumor re-challenge. Our findings indicate that AAA CD4+ T cells reinvigorate endogenous cytotoxic T cells to eradicate pre-established melanoma and induce long-term protective antitumor immunity. This approach can be immediately applied to patients with advanced melanoma and may have broad implications in the treatment of other types of solid tumors.
Free Research Field	腫瘍免疫学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	我が国におけるがんの罹患率・致死率は年々増加し、既存治療に抵抗性を示す難治性がんの予後は極めて不良である。がん治療の最終目的であるがんを制圧しつつ長期的にその再発を防ぐには、担癌患者自身のがん特異的免疫を誘導することが理想的だが、従来から実施されてきたがん関連ペプチドや自己樹状細胞を用いたがんワクチン療法の臨床効果は乏しく、自己の免疫システムに依拠したがんワクチン療法には限界があった。それに対して我々は、同種免疫反応という独創的なアプローチにより担癌宿主自身の強力な抗腫瘍免疫を誘導することに成功した。本療法は様々な難治性悪性腫瘍の予後の改善に大きく貢献することが期待される。