2017 Fiscal Year Annual Research Report
The role of hematopoietic microenvironment in the pathogenesis and spontaneous remission of fetal leukemia
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15K09729
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| Research Institution | Tokyo Dental College |
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Principal Investigator |
宮内 潤 東京歯科大学, 歯学部, 客員教授 (20146707)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川口 裕之 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 小児科学, 准教授 (00313130)
宮下 俊之 北里大学, 医学部, 教授 (60174182)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 一過性白血病 / 胎児性白血病 / ダウン症候群 / 造血微小環境 / 造血因子 / 胎児造血 / 自然治癒 / 肝臓 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ダウン症候群患児の新生児期にみられる一過性白血病transient leukemia (TL)は，胎児期の肝臓にて生じ、生後自然に治癒する特殊な胎児性白血病である。本研究はTLの病態と胎児期の造血微小環境との関わりを基礎的実験にて解析することを目的とする。
胎児肝の造血微小環境を構成する主要な細胞の一つである肝芽細胞に由来する細胞株（HUH-9, HepG2, FHL-4D2）がTL細胞に及ぼす影響を、多孔膜を介した両者の分離共培養にて解析した。肝芽細胞はTL細胞に対して弱いながら増殖刺激作用と巨核球への分化促進作用を示した。肝芽細胞の培養上清からELISA法にて、stem cell factor (SCF)、thrombopoietin、insulin-like growth factor 2などの造血因子が検出された。肝芽細胞株の培養上清に対してSCF中和抗体が大きな抑制作用を示したことから、肝芽細胞の産生する造血因子の中でSCFがTL細胞の増殖に重要であると考えられた。
TL患者はしばしば重篤な合併症である肝線維症を起こす。この機序として、TL細胞が胎児肝で産生するtransforming growth factor b (TGFb)が関与すると考えられている。筆者らは、肝臓の星細胞がTGFb刺激にてmonocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)の産生を介して肝臓に線維化を起こすこともin vitroとex vivoの実験にて示した。
これらの結果から、胎児期の肝臓において、肝芽細胞はSCF等の造血因子産生を介してTL細胞の増殖・分化に関わること、TLの合併症である肝臓の線維化にはMCP-1等のサイトカインが関与することが示され、TLの病態形成に胎児肝の造血微小環境構成細胞が産生する液性因子が深く関与することが明らかにされた。
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[Journal Article] Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) as a potential therapeutic target and a noninvasive biomarker of liver fibrosis associated with transient myeloproliferative disorder in Down syndrome2017
Author(s)
Kobayashi K, Yoshioka T, Miyauchi J, Nakazawa A, Yamazaki S, Ono H, Tatsuno M, Iijima K, Takahashi C, Okada Y, Teranishi K, Matsunaga T, Matsushima C, Inagaki M, Suehiro M, Suehiro S, Nishitani M, Kubota H, Iio J, Nishida Y, Katayama T, Takada N, Watanabe K, Yamamoto T, Yasumizu R, Matsuoka K, Ohki K, et al.
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Journal Title
J Pediatr Hematol Oncol
Volume: 39
Pages: e285-e289
Peer Reviewed / Open Access
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