2016 Fiscal Year Research-status Report
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15K09762
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
濱口 儒人 金沢大学, 医学系, 准教授 (60420329)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 全身性強皮症 / FcγRIIB / B細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Fcレセプターは免疫グロブリンのFc部位に結合する受容体で、主に白血球の細胞表面に存在している。免疫グロブリンのIgGに対応するFcレセプターがFcγレセプター（Fcγ receptor: FcγR）であり、IgG型免疫グロブリンのFc部分と結合しエフェクター細胞を活性あるいは抑制することで自然免疫と獲得免疫を仲介し、生体防御系を調節している。このうち、FcγRIIBは細胞内に抑制性シグナルを伝達するモチーフを有し、免疫反応を抑制する。本研究では、全身性強皮症のB細胞上に発現しているFcγRIIBの発現を検討し、全身性強皮症におけるFcγRIIBの役割を検討することを目的としている。本年度は、全身性強皮症におけるFcγRIIBの発現について、まずmRNA発現を検討した。全身性強皮症では健常人と比較しB細胞上のmRNA発現は有意に上昇していた。次に臨床症状との関連を検討した。pre-switched memory B細胞分画において、FcγRIIBが高発現していた群（3例）では高発現していなかった群（73例）に比べ、皮膚潰瘍（25% vs 100%、P = 0.004）と強皮症腎クリーゼ（4% vs 33%、P = 0.026）が有意に高頻度だった。double negative switched memory B細胞分画において、FcγRIIBが高発現していた群（15例）では高発現していなかった群（61例）に比べ、間質性肺炎を有する頻度が高かった（57% vs 87%、P = 0.035）。皮膚潰瘍と強皮症腎クリーゼが有意に高頻度だった。また、naive B細胞とスキンスコアには正の相関があった（r = 0.27、P < 0.05）。以上より、全身性強皮症ではB細胞を抑制的に制御しているFcγRIIB発現と臨床症状に関連があることが明らかになった。今後、抑制因子であるFcγRIIBの全身性強皮症における役割について、マウスモデルを用いて検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
もともとの計画では、初年度にFcγRIIB欠損マウスを用いたマウス線維化モデルを作成し、2年目と3年目に全身性強皮症患者におけるFcγRIIBの発現を検討する予定としていたが、初年度と2年目に全身性強皮症患者におけるFcγRIIBの発現を検討した。本研究の仮説として、B細胞を抑制的に制御しているFcγRIIBの発現は全身性強皮症患者で低下していることが予想されたが、その仮説に反して全身性強皮症患者ではB細胞上のFcγRIIB発現は亢進していた。また、FcγRIIB発現と臨床症状に相関があることも明らかになった。今後はマウスを用いた実験を行う予定であるが、全体として研究の進捗状況についてはおおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度では、全身性強皮症患者のB細胞上のFcγRIIB発現について、間質性肺炎に対して施行したエンドキサンパルス療法の前後で変化があるか検討する。また、臨床症状（発症年齢や性別、罹病期間、自己抗体、皮膚症状（皮膚のスキンスコア、爪上皮出血点、レイノー症状、指尖潰瘍、手指屈曲拘縮、皮膚石灰沈着など）、臓器症状（間質性肺炎、心病変、消化管病変、関節症状、筋病変、腎病変など）、臨床検査値など）とFcγRIIBの発現に関連がないか、より詳細な検討を行う。また、重症度（厚生労働省強皮症調査研究班により作成された「強皮症における診断基準・重症度分類・治療指針」で定められた重症度分類を用いる。重症度は、全身一般、皮膚、肺、消化管、腎臓、心臓、関節、血管ごとに基準が設けられている）との関連についても検討を行う予定である。さらに、ブレオマイシンをマウスの皮下に投与して線維化を誘導するマウス線維化モデルを用いてFcγRIIBの役割についての検討を行う予定である。
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