2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the therapeutic biomarker in bipolar disorder using CNV and methylation of target genes of mood stabilizers
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15K09810
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| Research Institution | Kibi International University |
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Principal Investigator |
森信 繁 吉備国際大学, 保健医療福祉学部, 教授 (30191042)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
淵上 学 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (40403571)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 双極性障害 / CNV / BDNF / GSK3beta / Lithium |
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| Outline of Annual Research Achievements |
背景および目的：双極性障害(BP)のリチウム(Li)治療反応性は症例によって異なり、反応性を予測するマーカーも未開発である。本研究ではBPを対象に、Liの標的遺伝子であるGSK3beta, BDNF遺伝子内のCNVを計測し、Li反応性の予測バイオマーカーとしての可能性を解析した。
方法：BP患者50名および健康対照者(HS)50名（年齢および性別は一致）を対象に、GSK3beta, BDNF遺伝子のCNVをreal-time PCR法を用いて計測した。GSK3beta遺伝子はIntron II内2ヶ所及びIntron VII内1ヶ所の、BDNF遺伝子はExon IV内、Exon IVからIntron IV内、Exon XI内の各1ヶ所のCNVを計測した。Li反応性は、Alda Scaleを用いた。
結果：BP群全例でGSK3beta遺伝子のCopy数は3ヶ所とも2個であり、BDNF遺伝子のCopy数もExon IVからIntron IVおよびExon XI内のCopy数は2個であったが、BDNF遺伝子Exon IV内のCopy数に3個の症例が5例みられた。HS群でBDNF遺伝子Exon IV内のCopy数は、全例で2個であった。BP群とHS群でのCopy数の差をカイ2乗検定で解析した結果、有意にBP群で高い結果が得られた。BP群内でのCNVの及ぼす発症年齢やLi反応性の解析では、有意な相関はみられなかった。BDNF遺伝子のPromoter IV領域のメチル化率は、特にCNV数との間に有意な差はみられなかった。
考察：本研究の結果からこれまでにBPで報告のなかった、BDNF遺伝子Exon IV内のCopy数3個の症例が、有意にHS群に比べてBP群にて多いことがわかった。今後は多数例での解析を行うと同時に、異なった方法での解析としてCGHアレイを用いた研究が必要と考える。
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