バイオマーカーを用いた腹部骨盤部放射線治療後の治療効果および有害事象予測

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K10001
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 染谷 正則 札幌医科大学, 医学部, 講師 (60404711)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長谷川 智一 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80631168) ; 後町 俊夫 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80723402) ; 松本 健一 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60750461)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 放射線 / 放射線治療 / バイオマーカー / 治療効果予測 / 有害事象予測

Outline of Annual Research Achievements

平成２７年度から引き続き、腹部～骨盤部への放射線治療を行った膵癌・直腸癌・子宮頸癌・前立腺癌などの約１７０名の患者より血液を採取し、血清やリンパ球などの試料を分離採取した。またＤＮＡ-ＰＫ活性測定、放射線誘発ガンマＨ２ＡＸフォーカス測定、mRNA/miRNA発現解析に必要なサンプルの分離調整を行った。
ここまでの研究概要と研究成果について、平成２８年７月の日本放射線腫瘍学会生物部会、１０月の日本医学放射線学会北日本地方会、１１月の日本放射線腫瘍学会学術大会、平成２９年２月のQuantum Medicine研究会などで発表した。
前立腺癌患者のリンパ球のDNA-PK活性を測定する事で、PSA再発を起こしやすい患者群を同定でき、またＤＮＡA-ＰＫ活性が低いと晩期の尿路有害事象を起こしやすい事を報告した。これらのＤＮＡ-ＰＫ活性に関する研究は「Journal of Radiation Research」誌に受理、掲載された。
前立腺癌患者の放射線治療による急性期の消化器および尿路有害事象の、mRNA/miRNAを用いた予測に関しては、特に消化器の有害事象に関してはmiRNA発現を調べる事でより高い精度で予測が可能である事が判明し、現在「Oncotarget」誌に投稿、レビューアーのコメントを受けて、独立した患者群での予測再現性を検証するためのValidation studyを行い、再投稿の準備中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

この1年間に、膵癌・直腸癌・子宮頸癌・前立腺癌といった腹部～骨盤部の悪性腫瘍に対し、放射線治療を施行した患者約70名より血液を採取し、mRNA/miRNA発現解析用の血清およびリンパ球分離と、DNA-PK活性、ガンマH2AXフォーカス観察用のサンプルを収集した。
前立腺癌患者のリンパ球のmiRNA発現解析と、膵癌・直腸癌・子宮頸癌患者のDNA-PK活性測定、ガンマH2AXフォーカスの計測を開始しており、おおむね予定通りの進捗状況である。

Strategy for Future Research Activity

引き続きあと50名分程度の、膵癌・直腸癌・子宮頸癌患者からの血液採取を継続して進める。
同時に、収集した全サンプルのDNA-PK活性測定、ガンマH2AXフォーカスの計測を行う。
サンプルが得られた患者群の臨床情報と対比し、局所再発や遠隔転移といった治療効果の予測因子と、急性期・晩期有害事象に関連するバイオマーカーの同定を進める。

Causes of Carryover

サンプル収集を優先させており、研究計画に差し支えない事を前提に、一部の試薬購入を次年度に見合わせたためである。

Expenditure Plan for Carryover Budget

前年度に購入しなかった試薬を購入し、その他は概ね計画通りに使用する。

Research Products

• [Journal Article] Local tumor control and DNA-PK activity of peripheral blood lymphocytes in prostate cancer patients receiving radiotherapy. (2017)
  • Author(s): Someya M, Hasegawa T, Hori M, Matsumoto Y, Nakata K, Masumori N, Sakata KI.
  • Journal Title: J Radiat Res. Volume: 58 Pages: 225-231
  • DOI: 10.1093/jrr/rrw099
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Differential diagnosis between intraductal papillary mucinous neoplasm with an associated invasive carcinoma and pancreatic ductal adenocarcinoma on ultrasonography: the utility of echo intensity and contrast enhancement. (2017)
  • Author(s): Masato Saito, Naoki Hirokawa, Yoko Usami, Masanori Someya, Koh-ichi Sakata
  • Journal Title: Ultrasonography Volume: Feb 4 Pages: 1-10
  • DOI: 10.14366/usg.16039
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Influence of XRCC4 expression in esophageal cancer cells on the response to radiotherapy (2016)
  • Author(s): Masakazu Hori, Masanori Someya, Yoshihisa Matsumoto, Kensei Nakata, Mio Kitagawa, Tomokazu Hasegawa, Takaaki Tsuchiya, Yuki Fukushima, Toshio Gocho, Yasushi Sato, Hiroyuki Ohnuma, Junji Kato, Shintaro Sugita, Tadashi Hasegawa, Koh-Ichi Sakata
  • Journal Title: Medical Molcular Morphology Volume: 50 Pages: 25-33
  • DOI: 10.1007/s00795-016-0144-5
  • Peer Reviewed
• [Presentation] がん患者の放射線治療による予後とＱＯＬ晩期の放射線誘発２次癌について (2017)
  • Author(s): 染谷正則
  • Organizer: 第10回Quantum Medicine研究会
  • Place of Presentation: 茨城県水戸市 茨城大学理学部
  • Year and Date: 2017-02-12 – 2017-02-12
  • Invited
• [Presentation] 前立腺癌放射線治療患者の リンパ細胞を用いた急性期有害事象予測 (2016)
  • Author(s): 染谷正則、堀正和、長谷川智一、土屋高旭、北川未央、中田健生、坂田耕一
  • Organizer: 第29回日本放射線腫瘍学会学術大会
  • Place of Presentation: 京都府京都市 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2016-11-23 – 2016-11-25
• [Presentation] 子宮頸癌の放射線治療成績と 末梢血リンパ球のDNA-PK活性の関係 (2016)
  • Author(s): 染谷正則、松本健一、福島悠希、後町俊夫、 土屋高旭、長谷川智一、北川未央、堀正和、 中田健生、坂田耕一
  • Organizer: 第135回日本医学放射線学会北日本地方会
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市 艮陵会館
  • Year and Date: 2016-10-28 – 2016-10-29
• [Presentation] 前立腺癌放射線治療患者のリンパ細胞 を用いた急性期有害事象予測 (2016)
  • Author(s): 染谷正則、堀正和、中田健生、坂田耕一
  • Organizer: 第54回日本放射線腫瘍学会生物部会学術大会
  • Place of Presentation: 大阪府大阪市 I-siteなんば
  • Year and Date: 2016-07-15 – 2016-07-16