The elucidation for the suppressive effect of thrombomodulin in liver ischemia and reperfusion injury

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 15K10041
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: General surgery
• Research Institution: The Tazuke Kofukai
• Principal Investigator: TERAJIMA Hiroaki 公益財団法人田附興風会, 医学研究所 第1研究部, 研究主幹 (40314215)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡島 英明 京都大学, 医学研究科, 准教授 (20308604) ; 内田 洋一朗 公益財団法人田附興風会, 医学研究所 第1研究部, 主任研究員 (30597745)
• Research Collaborator: KADONO Kentaro 公益財団法人 田附興風会, 医学研究所 第1研究部, 研究員 (10816094) ; WATANABE Takeshi 公益財団法人 田附興風会, 医学研究所 第1研究部, 研究員 (40028684)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: トロンボモジュリン / 肝虚血再灌流障害 / TLR-4 / HMGB-1

Outline of Final Research Achievements

Recombinant Thrombomodulin (rTM) is one of the standard treatment for disseminated intravascular coagulation (DIC),　and has an anti-inflammatory effect. Liver ischemia and reperfusion injury (IRI) is caused by the activation of immune cells due to release of reactive oxygen species and damage-associated molecular patterns (DAMPs). We found the remarkable suppressive effect of rTM in Liver IRI through the interference of the interaction between High-mobility group box 1 (HMGB-1), one of DAMPs, and toll-like receptor 4 (TLR-4). The results were reported in American Journal of Transplantation.

Free Research Field

消化器外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肝臓外科手術において一時的肝血行遮断（プリングル法）は重要な出血軽減法であり、肝移植医療においては臓器保存の観点からも虚血再灌流障害(IRI)の対策は急務な課題である。IRIの回避は、患者負担軽減・肝不全回避・手術成績向上に対して必須の要件である。手術手技向上に伴う血行遮断時間短縮には限界があり、肝IRI対策としての有効な薬剤の開発は必要である。リコンビナントトロンボモジュリン(rTM)は、臨床応用されている薬剤として有力な候補と考えられるが、易出血性など副作用の課題が残されている。我々は現在の研究をさらに進め、出血リスクの少ないrTM分画製剤開発に取り組んでいる。