2015 Fiscal Year Research-status Report
自然免疫刺激を介した抑制型獲得免疫誘導による移植免疫制御法の確立
Project/Area Number |
15K10043
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Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
Principal Investigator |
藤野 真之 国立感染症研究所, その他部局等, 研究員 (50392329)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 一泰 国立感染症研究所, その他部局等, 研究員 (20270655)
村上 努 国立感染症研究所, その他部局等, その他 (50336385)
梨井 康 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, その他部局等, その他 (60321890)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | 自然免疫 |
Outline of Annual Research Achievements |
自然免疫は獲得免疫の指向性に重大な影響を及ぼす。臓器移植においては、移植臓器の拒絶反応制御に、感染症においては、生体内のウイルス制御に影響を与えることが報告されている。本研究は、「自然免疫惹起刺激による免疫抑制機構を介した移植免疫抑制法の確立」を目的とする。研究の前半では、糖鎖変異ウイルスによる自然免疫刺激およびTLR2リガンドが、免疫抑制を誘導する機序の解析。研究の後半では、これらの刺激による、自然免疫機構を介した移植抗原特異的な免疫(獲得免疫)抑制方法の確立を、マウスアロ臓器移植モデルを用いて検討する。 本年度は、今まで行ってきたマイクロアレイ解析から漏れていたサル個体を用いたマイクロアレイ解析をおこなった。糖鎖変異ウイルス、野生株、非感染の3グループの末梢血単核球を用いて行った。その結果、糖鎖変異ウイルス群において、特異的に発現の違いが見られる遺伝子群について、より詳細な情報を得た。 移植分野においては、免疫抑制の誘導が知られているTLR2リガンドであるザイモザンを用いて、マウスアロ心臓移植における生着延長効果を検討した。その結果、コントロール群に比してザイモザン投与群では、有意なアロ心臓移植片の生着が確認された。 また、自然免疫担当細胞である樹状細胞やマクロファージに発現するC型レクチンに属するDectin-1に特異的に取り込まれるsiRNAデリバリーシステムを構築した。本デリバリーシステムを用い生体の自然免疫担当細胞におけるCD40の発現を特異的に抑制した。CD40の発現が抑制されたマウスは、アロ心臓移植片の永久生着を示した。同時に、移植片へのCD4およびCD8T細胞の浸潤低下と、制御性T細胞および制御性ミエロイド細胞の増加が確認された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ウイルス感染症における解析では、in vitroおよびex vivoにおける解析を行う予定であったが、in vivoの詳細な解析を先に行った方が、より生体で起こっている事象を明らかにする事が出来るであろうとの判断から、in vivoのデータ解析を追加して行っている。
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Strategy for Future Research Activity |
NGSを用いて、細胞種事のより詳細な遺伝子発現解析を行う予定である。
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Causes of Carryover |
遺伝子解析試薬の購入金額が予定よりも安価であったため
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
追加の遺伝子発現解析試薬の購入を計画
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] 5-Aminolevulinic acid with ferrous iron induces permanent cardiac allograft acceptance in mice via induction of regulatory cells.2015
Author(s)
Hou J, Zhang Q, Fujino M, Cai S, Ito H, Takahashi K, Abe F, Nakajima M, Tanaka T, Xu J, Zou H, Ding Q, Li XK.
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Journal Title
J Heart Lung Transplant.
Volume: Feb;34(2)
Pages: 254-63
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Permanent acceptance of mouse cardiac allografts with CD40 siRNA to induce regulatory myeloid cells by use of a novel polysaccharide siRNA delivery system.2015
Author(s)
Zhang Q, Ichimaru N, Higuchi S, Cai S, Hou J, Fujino M, Nonomura N, Kobayashi M, Ando H, Uno A, Sakurai K, Mochizuki S, Adachi Y, Ohno N, Zou H, Xu J, Li XK, Takahara S
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Journal Title
Gene Ther.
Volume: Mar;22(3)
Pages: 217-26
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Dihydroquercetin (DHQ) ameliorated concanavalin A-induced mouse experimental fulminant hepatitis and enhanced HO-1 expression through MAPK/Nrf2 antioxidant pathway in RAW cells.2015
Author(s)
Zhao M, Guo H, Chen J, Fujino M, Ito H, Takahashi K, Abe F, Nakajima M, Tanaka T, Wang J, Huang H, Zheng S, Hei M, Li J, Huang S, Li J, Ma X, Chen Y, Zhao L, Zhuang J, Zhu P, Li XK
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Journal Title
Int Immunopharmacol.
Volume: Oct;28(2)
Pages: 938-44
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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