2016 Fiscal Year Research-status Report
自然免疫刺激を介した抑制型獲得免疫誘導による移植免疫制御法の確立
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15K10043
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
藤野 真之 国立感染症研究所, エイズ研究センター, 研究員 (50392329)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 一泰 国立感染症研究所, エイズ研究センター, 主任研究官 (20270655)
村上 努 国立感染症研究所, エイズ研究センター, 室長 (50336385)
梨井 康 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 移植免疫研究室, 室長 (60321890)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 免疫制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自然免疫は獲得免疫の指向性に重大な影響を及ぼす。臓器移植においては、移植臓器の拒絶反応制御に、感染症においては、生体内のウイルス制御に影響を与えることが報告されている。本研究は、「自然免疫惹起刺激による免疫抑制機構を介した移植免疫抑制法の確立」を目的とする。研究の前半では、糖鎖変異ウイルスによる自然免疫刺激およびTLR2リガンドが、免疫抑制を誘導する機序の解析。研究の後半では、これらの刺激による、自然免疫機構を介した移植抗原特異的な免疫（獲得免疫）抑制方法の確立を、マウスアロ臓器移植モデルを用いて検討する。
本年度は、糖鎖変異ウイルスによる自然免疫刺激に関する解析において、従来の末梢血単核球から抽出したRNAを用いたマイクロアレイによる遺伝子発現解析に加え、分画した細胞種事に抽出したRNAを用い、NGSによる遺伝子発現解析を行った。現在発現解析の結果を精査中である。
移植分野においては、iPS細胞から制御性の樹状細胞 (iPS-DCreg) を分化誘導させ、マウスアロ心移植モデルへの細胞治療に用いた。その結果、ドナータイプのiPS-DCregの投与は、マウスアロ移植片の永久生着を導いた。iPS-DCregはCTLおよび炎症性サイトカインを低減させた、一方、TGF-beta1依存的に制御性T細胞の活性を増強させた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ウイルス感染症における解析では、in vitroおよびex vivoにおける解析を行う予定であったが、in vivoの詳細な解析を先に行った方が、より生体で起こっている事象を明らかにする事が出来るであろうとの判断から、in vivoのデータ解析を追加して行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
NGSによる、細胞種事のより詳細な遺伝子発現解析に基づき、in vitro解析系を構築し、免疫制御機構の解明を行う。
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| Causes of Carryover |
遺伝子解析試薬の購入金額が予定よりも安価であったため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
追加の遺伝子発現解析試薬の購入を計画
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] 5-Aminolevulinic acid combined with ferrous iron ameliorate ischemia-reperfusion injury in the mouse fatty liver model.2016
Author(s)
Li S, Takahara T, Li XK, Fujino M, Sugiyama T, Tsukada K, Liu C, Kakuta Y, Nonomura N, Ito H, Takahashi K, Nakajima M, Tanaka T, Takahara S.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 470(4)
Pages: 900-6
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Prolonged Mouse Cardiac Graft Cold Storage via Attenuating Ischemia-Reperfusion Injury Using a New Antioxidant-Based Preservation Solution.2016
Author(s)
Cai S, Ichimaru N, Zhao M, Fujino M, Ito H, Ota U, Nakajima M, Tanaka T, Nonomura N, Li XK, Takahara S.
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Journal Title
Transplantation
Volume: 100(5)
Pages: 1032-40
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] 5-Aminolevulinic acid with sodium ferrous citrate induces autophagy and protects cardiomyocytes from hypoxia-induced cellular injury through MAPK-Nrf-2-HO-1 signaling cascade.2016
Author(s)
Zhao M, Zhu P, Fujino M, Nishio Y, Chen J, Ito H, Takahashi K, Nakajima M, Tanaka T, Zhao L, Zhuang J, Li XK.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 479(4)
Pages: 663-669
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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