2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the new therapeutic strategy which targeted an extracellular matrix
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15K10071
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
住吉 秀明 東海大学, 医学部, 講師 (60343357)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡村 陽介 東海大学, 工学部, 准教授 (40365408)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 細胞外マトリクス / ミズクラゲコラーゲン / 再生医療 / 人工皮膚 / ナノシート |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの探索実験からECMより働きかけ、欠損皮膚の表皮再上皮化と肉芽形成を促す新規皮膚再生促進薬候補としてミズクラゲコラーゲンが見出された。一連の探索実験の仕上げとして本年度は、このミズクラゲコラーゲンの性状精査を中心に行なった。
① ミズクラゲコラーゲン含有人工皮膚を用いた移植実験の経過検証：マウスを用いた人工皮膚移植モデルについて、3週間後の経過を調べた。その結果、ミズクラゲ成分を含む生体材料はブタI型コラーゲンのみの従来品より吸収が速く、早期に宿主組織に置換されることがわかった。これは人工皮膚よりも再生促進薬として有益な性状と考えられた。
② in vitro実験系によるミズクラゲコラーゲンが表皮細胞に与える効果の検証：ヒト不死化表皮角化細胞HaKaTを用いたscratch assayにおいてはミズクラゲコラーゲンの添加による遊走能の直接促進作用は認められなかった。次にヒト新生児初代表皮角化細胞NHEKを用いて、ミズクラゲコラーゲンまたはブタI型コラーゲン存在下における表皮の各種階層分化マーカーと細胞接着分子の発現変動を定量的PCRで比較した。その結果ではミズクラゲコラーゲンを添加した群で角化マーカーであるロリクリンとインボルクリン、密着結合構造蛋白質であるオクルディンとクロ-ディンの発現増加が認められた。これは in vivoの移植実験で見られた角質化上皮の形成促進とあわせて、ミズクラゲコラーゲンに上皮の角質分化を促進する作用があることを示唆すると考えられた。
本実験計画の目的は生体埋め込み素材を用いて、in vitroで探索できないECMの構築と組織の再生にはたらく未知の薬理分子を探索することであった。当初の目的は概ね達成することが出来た。ミズクラゲコラーゲンの再生医療の応用技術はこれからの課題である。
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