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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Optimization of cancer vaccine that are combined with TCR-gene transduced T cell transfer for esophageal cancer

Research Project

Project/Area Number 15K10093
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

影山 愼一  三重大学, 医学系研究科, 教授 (80194695)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywordsがんワクチン / 食道癌 / 複合的がん免疫療法 / TCR遺伝子導入細胞療法 / 免疫モニタリング
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、がんワクチンのデザインとアジュバントについて比較可能な免疫応答解析を行うことで、その最適化を可能にし、TCR遺伝子細胞治療との複合的治療の臨床試験の根拠を提示することである。
難治性食道癌を対象にしたTCR遺伝子細胞療法とがんワクチンの複合療法のデザイン最適化を目指して、これまで実施してきたデザインの異なるがんワクチン臨床試験で採取された血液検体(血清等)を用いて、腫瘍抗原NY-ESO-1、MAGE-A4特異的抗体反応とプロテインアレイによる拡大現象を解析した。これらにより、がんワクチンの最適な治療スケジュールと併用アジュバント薬の選定を行いTCR遺伝子導入細胞療法との複合的免疫療法の臨床試験の実施計画を可能にした。
がんワクチン臨床試験に登録されがんワクチンが投与された例から採取された血液検体の血清及びリンパ球成分を収集と保管を行った。終了した臨床試験の検体を対象にして、MAGE-A4, NY-ESO-1のがん・精巣抗原蛋白に対するELISA解析(血清)、②プロテインアレイによる網羅的抗体反応解析を実施し、データを集計した。CHP-NY-ESO-1単剤の試験、アジュバントとしてpoly-ICLCあるいはMIS416を併用した試験のワクチン前後のELISA解析(血清)を行った。またCHP-MAGE-A4がんワクチンの解析において、腫瘍組織でのNY-ESO-1発現とワクチン前の抗体免疫応答例の予後が不良であることが明らかになり、対象の抗原同士が相互に関係する可能性が明らかになった。
TCR遺伝子細胞治療において併用するがんワクチンのデザイン最適化のための比較データが取得された。

  • Research Products

    (11 results)

All 2018 2017

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Clinical Implications of CD4+CD25+Foxp3+Regulatory T Cell Frequencies After CHP-MAGE-A4 Cancer Vaccination2018

    • Author(s)
      Wada M, Tsuchikawa T, Kyogoku N, Abiko T, Miyauchi K, Takeuchi S, Kuwatani T, Shichinohe T, Miyahara Y, Kageyama S, Ikeda H, Shiku H, Hirano S
    • Journal Title

      Anticancer Res

      Volume: 38 Pages: 1435-1444

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Serum immunoglobulin E response as a marker for unfavorable prognosis following cholesteryl pullulan-MAGE A4 vaccination2018

    • Author(s)
      Abiko T, Tsuchikawa T, Miyauchi K, Wada M, Kyogoku N, Shichinohe T, Miyahara Y, Kageyama S, Ikeda H, Shiku H, Hirano S
    • Journal Title

      Oncol Lett

      Volume: 15 Pages: 3703-3711

    • DOI

      10.3892/ol.2018.7767.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 遺伝子改変T細胞によるがん免疫療法2018

    • Author(s)
      影山 愼一
    • Journal Title

      臨床血液

      Volume: 59 Pages: 216-224

    • DOI

      10.11406/rinketsu.59.216.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Safety and persistence of WT1-specific T-cell receptor gene-transduced lymphocytes in patients with AML and MDS2017

    • Author(s)
      Tawara I, Kageyama S, Miyahara Y, Fujiwara H, Nishida T, Akatsuka Y, Ikeda H,Tanimoto K,Terakura S, Murata M, Inaguma Y,Masuya1 M, Inoue N,Kidokoro T, Okamoto S,Tomura D,Chono H, Nukaya I, Mineno J, Naoe T, Emi N, Yasukawa M, Katayama N and Shiku H
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 130 Pages: 1985-1994

    • DOI

      10.1182/blood-2017-06-791202.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Genetic Risk Factors Associated With Antiemetic Efficacy of Palonosetron, Aprepitant, and Dexamethasone in Japanese Breast Cancer Patients Treated With Anthracycline-based Chemotherapy2017

    • Author(s)
      Yokoyama S, Tamaru S, Tamaki S, Nakanishi D, Mori A, Yamakawa T, Ao T, Sakata Y, Mizuno T, Iwamoto T, Watanabe K, Simomura M, Kawakami K, Konishi N, Kageyama S, Ohtani S, Yamada T, Ban S, Ooi K
    • Journal Title

      Clin Breast Cancer

      Volume: S1526-8209 Pages: 507-511

    • DOI

      10.1016/j.clbc.2017.05.013.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Attempt to Harvest a Sufficient Number of Mononuclear Cells in an Appropriate Blood Product Volume by Modification of the Default Apheresis Setting2017

    • Author(s)
      Tanaka Y, Ohishi K, Sawai T, Iwasaki H, Kageyama S, Masuya M, Matsumoto T, Tanigawa T, Wada H, Shiku H, Ito M, Katayama N
    • Journal Title

      Ther Apher Dial

      Volume: 21 Pages: 507-511

    • DOI

      10.1111/1744-9987.12562.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Cytokine Release Syndrome and Tumor Responses in a First-in-Man Trial of a Novel Affinity-Enhanced TCR-Gene Transduced T Cell Transfer Targeting NY-ESO-1 Antigen2017

    • Author(s)
      影山 愼一
    • Organizer
      59th ASH Annual Meeting & Exposition 第59回米国血液学会総会
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Clinical trials of adoptive transfer of TCR-modified T cell therapy for refractory cancer2017

    • Author(s)
      影山 愼一
    • Organizer
      8th Annual Meeting of Asian Cellular Therapy Organization 第8回アジア細胞療法学会
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 食道癌に対するがんワクチンとT細胞療法の臨床試験2017

    • Author(s)
      影山 愼一
    • Organizer
      第15回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] MAGE-A4及びNY-ESO-1抗原特異的 TCR遺伝子改変T細胞輸注療法の臨床試験2017

    • Author(s)
      影山 愼一
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 治療抵抗性固形腫瘍を対象とした NY-ESO-1及びMAGE-A4を標的にするTCR遺伝子導入 T細胞輸注療法の臨床試験2017

    • Author(s)
      影山 愼一
    • Organizer
      第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
    • Invited

URL: 

Published: 2018-12-17  

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