2015 Fiscal Year Research-status Report
消化器癌幹細胞のROS産生能と化学・放射線療法感受性に関する基礎研究と臨床応用
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15K10107
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
奥村 浩 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 客員研究員 (10398282)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
盛 真一郎 鹿児島大学, 医歯学域医学部・歯学部附属病院, 助教 (00620519)
内門 泰斗 鹿児島大学, 医歯学域医学部・歯学部附属病院, 准教授 (30464465)
喜多 芳昭 鹿児島大学, 医歯学域医学部・歯学部附属病院, 助教 (30570692)
夏越 祥次 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70237577)
石神 純也 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 客員研究員 (90325803)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 消化器癌 / 化学放射線療法 / 化学療法 / 幹細胞 / 活性酸素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度は、癌幹細胞におけるFdxr発現の意義および他マーカーとの関連性の解明についての研究を行った。
消化器癌細胞および組織における癌幹細胞マーカーおよび間葉系マーカー発現については、Fdxr高発現食道癌細胞において、間葉系マーカーVimentin、幹細胞マーカーOct4、Sox9、ABCトランスポーターMDR1, MRP1, BCRPの高発現を確認した。Fdxrが高発現することによって、細胞は間葉系化し、薬剤耐性にかかわる因子の発現を高めていることが観察された。NF-E2-related factor2(Nrf2)発現との関連性については、食道癌組織におけるROS産生調節因子であるNrf2の高発現かつFdxr高発現の状況が薬剤耐性と関連していることを見出すことができた。しかし、各細胞質輸送における両者の直接的な関わり合いは不明である。Microarray解析においては、Fdxr高発現細胞と低発現細胞間におけるDNAマイクロアレイを行い、活性酸素、EMT,アポトーシス関連遺伝子、浸潤転移関連遺伝子、転写因子の各項目の因子を同定することができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成27年度に計画した実験項目のすべてに関して結果を得ることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
Fdxrが高発現することで、消化器癌細胞は間葉系細胞の性格を得ながら、治療抵抗性の形質を取得していることが理解されたので、今後は、計画通り、Fdxr発現と治療抵抗性のメカニズム解明およびその克服法の開発を主体に研究を進める予定である。細胞での研究が困難な場合は、切除標本における組織上でのたんぱく発現と臨床での治療結果の間での統計学的な関連性について調べる予定である。最終的には、Fdxr発現評価による治療感受性症例の予測および治療抵抗性症例に対する治療法の検討を行うことが目標である。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Ferredoxin Reductase Is Useful for Predicting the Effect of Chemoradiation Therapy on Esophageal Squamous Cell Carcinoma2015
Author(s)
Okumura H, Uchikado Y, Omoto I, Motomura M, Kita Y, Sasaki K, Noda M, Arigami T, Uenosono Y, Baba K, Mori S, Kijima Y, Nakajo A, Kurahara H, Maemura K, Sakoda M, Owaki T, Ishigami S, Natsugoe S
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 35
Pages: 6471-6474
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Clinical Significance of Circulating Tumor Cells in Peripheral Blood of Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2015
Author(s)
Matsushita D, Uenosono Y, Arigami T, Yanagita S, Nishizono Y, Hagihara T, Hirata M, Haraguchi N, Arima H, Kijima Y, Kurahara H, Maemura K, Okumura H, Ishigami S, Natsugoe S
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 22
Pages: 3674-3680
DOI
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[Journal Article] Correlation of Aurora-A expression with the effect of chemoradiation therapy on esophageal squamous cell carcinoma.2015
Author(s)
Tamotsu K, Okumura H, Uchikado Y, Kita Y, Sasaki K, Omoto I, Owaki T, Arigami T, Uenosono Y, Nakajo A, Kijima Y, Ishigami S, Natsugoe S
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 15
Pages: 323
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Analysis of the Fibrinogen and Neutrophil-Lymphocyte Ratio in Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Promising Blood Marker of Tumor Progression and Prognosis.2015
Author(s)
Arigami T, Okumura H, Matsumoto M, Uchikado Y, Uenosono Y, Kita Y, Owaki T, Mori S, Kurahara H, Kijima Y, Ishigami S, Natsugoe S
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Journal Title
Medicine
Volume: 94
Pages: 1702
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] As a Novel Prognostic Marker, Cysteine/histidine-rich 1 (CYHR1) is a Therapeutic Target in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma2015
Author(s)
Desaki R, Sawada G, Okumura H, Ikeda R, Tanabe K, Komatsu H, Mimori K, Mori M, Kita Y, Uchikado Y, Arigami T, Uenosono Y, Owaki T, Ishigami S, Natsugoe S
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: ２２
Pages: 1-8
Peer Reviewed
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[Presentation] Ferredoxin reductase (Fdxr)発現による食道癌に対する化学療法放射線の効果予測2015
Author(s)
奥村浩, 内門泰斗, 喜多芳昭, 尾本至, 佐々木健, 瀬戸山徹郎, 有上貴明, 上之園芳一, 盛真一郎、馬場研二, 大脇哲洋, 石神純也, 樋渡清司, 安藤慶, 前之原茂穂, 夏越祥次
Organizer
第26 回日本消化器癌発生学会総会
Place of Presentation
米子全日空ホテル（鳥取県米子市）
Year and Date
2015-11-19 – 2015-11-20
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